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TIL疗法介绍
TIL(TumorInfiltratingLymphocytes,肿瘤浸润淋巴细胞)细胞疗法:在肿瘤组织内浸润了大量T细胞,这些细胞中存在部分针对肿瘤特异性抗原的T细胞,是能够深入肿瘤组织内部杀伤肿瘤的免疫细胞,TIL疗法将肿瘤组织中的T细胞分离出,在体外进行刺激扩增后,回输到患者体内,从而扩大免疫应答,治疗原发或继发肿瘤的方法。
TIL细胞疗法技术流程
第一步:手术切除患者的肿瘤组织块,并分选出其中的TIL细胞。
第二步:将TIL细胞在细胞板上克隆化,并采用高剂量的白细胞介素2(IL2)刺激其克隆增殖。
第三步:对增殖后的T细胞进行筛选,留下对肿瘤细胞有免疫反应的克隆型,其余的丢弃。
第四步:对患者进行清髓预处理以准备接受TIL,将上述对肿瘤有反应的TIL输入到患者体内,并在输注对患者进行IL2治疗以支持患者体内TIL的生长和激活。
TIL疗法潜在优势和劣势
可杀伤实体瘤
TIL本身就是精挑细选的能够浸润到实体瘤组织,并对肿瘤细胞有免疫反应的细胞,它的趋化性好,对实体瘤的渗透性好,能够杀伤实体瘤。
肿瘤靶向性强
TIL不是单个T细胞克隆,包含针对多种肿瘤特异性抗原的T细胞,多靶点靶向肿瘤组织,肿瘤特异性更强。
副作用小
TIL是人体本身存在的T细胞,没有免疫原性,且对肿瘤的特异性强,靶向*性小,副作用小。
扩增数量大
TILs细胞经过分离筛选后,会加入IL2进行培养,增加免疫细胞存活的几率,最大限度的扩增免疫细胞,达到数百亿~数千亿级别,患者体内的抗癌“兵力”大大增强。
TIL疗法高度定制化,依赖患者自身肿瘤组织,不利于大规模生产
样本要求高
能提取淋巴细胞的新鲜肿瘤样本难获得(一般只能通过手术获取,医院/手术医生的全力配合),此外具有抗肿瘤活性、增殖能力强的TIL细胞难获得(除了后期的体外筛选和扩增,也取决于肿瘤周围是否有比较多的T细胞浸润)。
操作难
TIL是高度定制化的疗法,TIL细胞的体外扩增缺乏标准流程,现有操作程序成本高、耗时长。
疗效有限
TIL容易被肿瘤微环境抑制,发生功能耗竭。