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全球首个DNT细胞治疗移植后复发急性髓系 [复制链接]

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中国科学医院血液内科朱小玉教授团队与加拿大多伦多大学(UHN)张丽教授团队合作,全球首个采用异基因双阴性T(DNT)细胞治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发急性髓系白血病(AML)患者的I期临床试验展示了良好的安全性及抗白血病效应,为复发难治的AML治疗开辟了新思路。

年4月6日,相关研究成果“Allogeneicdouble-negativeTcelltherapyforrelapsedacutemyeloidleukemiapatientspostallogeneichematopoieticstemcelltransplantation:Afirst-in-humanphaseIstudy”(异基因双阴性T细胞治疗异基因造血干细胞移植后复发急性髓系白血病患者:首次人体I期临床研究)以Correspondence形式发表在《AmericanJournalofHematology》(美国血液学杂志)上(IF10.)。

AML是成人最常见的急性白血病,中位确诊时间在68岁,发病较晚且预后差,allo-HSCT是现阶段唯一的治愈手段。非血缘脐血移植(UCBT)作为该院优势特色技术,每年治愈大量AML患者,单中心UCBT例数全国第一,但对移植后复发的AML患者而言,目前全世界尚无有效的治疗手段。

DNT细胞是一种特殊的T细胞亚群,仅占外周血淋巴细胞的1%-5%,表达CD3而并不表达CD4、CD8和CD56。在前期研究中,张丽教授团队从AML患者或健康供者外周血中均能分离培养扩增DNT细胞,具有抗AML效应。朱小玉教授团队自年开始与张丽教授团队合作,开展了一系列DNT细胞相关的基础和临床研究,首次应用于人体的I期临床研究(ChiCTR)在中国科学医院血液内科完成。

该研究共入组12例allo-HSCT后复发AML患者,最终10例完成3次第三方健康供者DNT细胞回输。所有患者DNT细胞回输后安全性好,无移植物抗宿主病(GVHD)发生。每次DNT细胞输注后6小时血清IFN-γ和TNF-α显著升高,并持续长达24小时,提示DNT细胞的抗白血病活性。第3次DNT细胞回输后疗效评估,总反应率50%(5/10)。所有存活患者随访至年7月31日,中位随访时间20.1(15.0-24.3)个月,1年的总生存率(OS)为60.0%(25.3%-82.7%)。本中心应用传统挽救治疗及应用去甲基化药物为基础的挽救治疗allo-HSCT后复发AML患者1年的OS分别为35.2%(13.3%-58.2%)和35.2%(11.2%-60.7%),相比之下,该研究展示了良好的安全性及抗白血病效应,为难治复发AML患者提供了新的治疗选择。研究结果曾在年第62届美国血液学年会(ASH)上进行大会口头汇报。

据悉,该研究是安徽省血液病国际联合中心的重要成果,研究工作获得了国家自然科学基金委、安徽省科技厅、“科大新医学”联合基金项目、加拿大卫生研究院、加拿大癌症协会及瑞创生物技术有限公司等的资助及技术支持。(记者徐慧媛)

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