北京看白癜风 https://jbk.familydoctor.com.cn/bjbdfyy_ks4612/B细胞是免疫系统的重要组成部分，其形态功能异常会引起多种疾病，例如B细胞肿瘤，自身免疫疾病，Ⅰ型糖尿病等。另外，有研究表明，B细胞在肿瘤部位的浸润可能同时发挥抗肿瘤和促肿瘤的双重功能，这取决于TEM组成和B细胞表型以及其产生的抗体。
鉴于B细胞耗竭疗法(BCDT)的临床成功，例如利妥昔单抗（抗CD20）治疗r/rDLBCL（难治/复发性弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤），目前，多家药企将目光投入BCDT，例如靶向CD20、CD19和BAFF等。
本系列将从B细胞的发育、B细胞相关疾病、B细胞相关疾病的治疗手段（主要为靶向B细胞表面分子的治疗手段）三方面进行讨论。欢迎各位来稿或留言补充。
01PARTB细胞生长发育
Step1骨髓区域
第一步：骨髓中的淋巴样祖细胞（CLPs）分化成T细胞、B细胞、NK细胞和DCs。骨髓中发育期中的B细胞会表达一个独特的B细胞受体复合物(BCR)，它由膜结合免疫球蛋白(mIg，未成熟的B细胞为IgM;成熟的B细胞为IgM和IgD)、Igα（CD79a）和Igβ（CD79b）共受体组成。BCR在B细胞的整个生存周期中都存在，其与B细胞的发育和接受Ag刺激启动体液免疫应答有关。
Pro-Bcell进行重链和轻链的重组，进而发育成表达IgM+IgD-的未成熟B细胞。未成熟的B细胞需要进行自身免疫耐受的筛选，若未成熟的B细胞可以结合自身抗原，其将不能通过该环节的筛选。有以下三个途径纠正这种错误：凋亡，受体编辑（重新进行重排），细胞失能（下调膜IgM，使失去抗原识别和结合能力。这是引起自身免疫疾病的重要原因之一。）
Step2外周免疫器官区
第二步：IgM+IgD-未成熟的B细胞离开骨髓，进入血液并迁移到脾后发育成IgMlowIgDhigh幼稚B细胞（NaveBcell，NBC）。NBC的半衰期为6周，其可在血液中循环并通过内皮小静脉进入淋巴结器官。当NBC被病原体抗原（Ag）激活后，进入生发中心（GC）时期，最终分化为与Ag高亲和力的浆细胞或记忆B细胞。
另外，滤泡外环境中的B细胞激活后迅速分化成浆细胞。在IFNγ存在下，NBC也能形成T-bet的表达，部分T-bet+细胞会作为记忆B细胞留在脾脏中，另一部分T-bet+细胞分化成DN1或DN2表型。
骨髓微环境对B细胞增殖分化的影响
早期B细胞的增殖与分化，其发生是与骨髓造血微环境（HIM）密切相关。HIM是由造血细胞以外的基质细胞（stromacell）及其分泌的细胞因子和细胞外基质（ECM）组成。
基质细胞：巨噬细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞、前脂肪细胞、脂肪细胞等。
ECM：由基质细胞分泌的纤粘连蛋白、胶原蛋白及层粘连蛋白等，此外还有基质细胞分泌的众多细胞因子。
HIM的作用主要是通过细胞因子调节造血干细胞的增殖与分化，通过粘附分子可使B细胞与基质细胞相互接触，有利于B细胞的定位和成熟B细胞的迁出。
图1.BCR结构
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