白癞风初期图 https://m.39.net/pf/a_5208491.html低级别胶质瘤领域获重大进展！施维雅公布vorasidenib的Ⅲ期试验中期分析数据
近日，Servier（施维雅）宣布，其在研药物vorasidenib在治疗残留或复发IDH突变低级别胶质瘤患者的Ⅲ期INDIGO临床试验，已经达到无进展生存期（PFS）的主要终点和下一次干预时间（TTNI）的关键次要终点。同时，vorasidenib获得FDA授予快速通道资格。这是20多年来低级别胶质瘤治疗的首次重大突破，vorasidenib具潜力成为此类癌症的潜在首个靶向疗法。
脑胶质瘤是一种来源于神经胶质细胞的中枢神经系统肿瘤，是目前已知发病率最高的原发性颅内肿瘤。异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型胶质瘤是50岁以下患者中最常见的成人原发性恶性脑肿瘤。IDH1/2的突变发生在大约80%的低级别胶质瘤（LGG）患者中，主要包括弥漫性星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤。
LGG的标准治疗包括肿瘤切除，然后酌情放化疗。这种治疗方法不能治愈，并且当前疗法与短期和长期毒性相关，大多数患者会经历疾病复发和进展到更高的肿瘤级别。目前针对低级别胶质瘤开发的药物约十余种，除化疗药替莫唑胺外，尚未有靶向药物获批。
随着研究不断深入和分子生物学的发展，科研界已经认识到不同类型胶质瘤存在不同分子发病机制。这些分子变异能够帮助明确诊断和分级、判断预后，并有可能成为未来治疗的新靶点。而IDH1/2突变是近年来发现的此类分子标志物之一。
Vorasidenib（AG-）是一款针对突变IDH1/2酶的口服、选择性、脑渗透双重抑制剂，为潜在的first-in-class药物。vorasidenib可抑制突变的IDH1/2蛋白（mIDH1/2），专门用于改善血脑屏障的渗透性。在mIDH胶质瘤的原位模型中，vorasidenib具有脑穿透性，可降低肿瘤生长。
本次开展的INDIGO是一项Ⅲ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在检视vorasidenib在患有2级残留或复发胶质瘤（包含少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤）且带有IDH1/2突变的受试者中的疗效与安全性，受试者在入组前仅接受过手术治疗。
中期分析显示，与安慰剂对照组的患者相比，vorasidenib单药治疗组患者的无进展生存期和至下一次干预的时间均出现具有统计学意义和临床意义的改善。Vorasidenib单药治疗的安全性特征与之前公布的数据一致。其他实验结果将在即将举行的医学会议上公布。
此前，vorasidenib的I期临床试验数据刊登于ClinicalCancerResearch。该实验旨在评估vorasidenib在IDH1/2突变的实体瘤患者中的安全性和疗效。结果显示：vorasidenib具有良好的安全性，且剂量限制性毒性是可逆的；18%非增强胶质瘤患者有客观缓解，其中1例部分缓解和3例轻微缓解。非增强胶质瘤患者的中位PFS为36.8个月，增强胶质瘤患者的中位PFS为3.6个月。此外，在非增强胶质瘤患者中能够观察到肿瘤持续缩小。
Servier的临床开发副总裁兼癌症代谢全球肿瘤学和免疫肿瘤学负责人SusanPandya博士评论：“低级别胶质瘤治疗领域在过去数十年停滞不前。INDIGO临床Ⅲ期试验同时达成主要与次要终点，这显示IDH突变低级别胶质瘤的治疗模式将可能有所转变，vorasidenib能够成为潜在首个靶向疗法，我们对于参与INDIGO临床试验的病患、照护者、研究人员与团队表达感谢，是他们共同完成这项显著的成就。”
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