导语：急性白血病是血液系统的恶性增殖性疾病，居小儿恶性肿瘤中发病率首位，是严重威胁小儿生命健康的疾病之一，也是儿童时期主要死亡的原因之一。该病流行病学显示15岁以下儿童白血病的发病率为4/10万左右，约占该时期所有恶性肿瘤的35%。
01了解机体铁负载导致儿童急性白血病的可能机制，探究疾病发病原因
1、促进癌细胞生长，抑制癌细胞凋亡
机体内金属元素含量的变化影响着疾病的发生发展。铁作为机体必需的微量元素之一，是血红蛋白的生成原料，能改善机体的贫血症状，提高机体免疫力。细胞增殖分化需要机体内的原材料，癌细胞的增殖需要通过操纵铁代谢的蛋白进行调节，有研究表明铁可作为癌细胞的营养素。
DNA复制需要合成新的脱氧核糖核苷酸，铁及含铁辅助因子结合产生遗传物质复制所需要的蛋白酶类，加速了癌细胞的增殖分化；此外过量的铁能促进癌细胞的生物利用度，参与氧化应激通过形成羟自由基对正常细胞膜及核酸物质DNA等造成氧化损伤，进而抑制癌细胞凋亡。
2、促进骨髓造血干细胞凋亡
尽管红细胞进行血红蛋白的合成时需要适量的铁，但铁负载仍可导致骨髓造血干细胞凋亡及周期停滞，从而使骨髓造血干细胞成熟障碍、细胞老化及凋亡；在骨髓中，铁负载所导致的活性氧类增加及蛋白激酶过度活化，对造血功能起到严重的抑制作用。
铁负载所导致的活性氧类可进一步增加DNA损伤和老化机制异常激活，从而直接导致造血干细胞衰败、凋亡；此外对于红细胞系统，过量的铁导致红细胞成熟障碍，诱导未成熟红细胞凋亡，且与单核、巨噬细胞系统相比，红细胞系统对于铁负载的敏感性更强，所以大部分急性白血病患者在病初仅仅表现为贫血症状。
3、激活原癌基因
铁与原卟啉结合形成血红素，过量的可利用性的血红素可通过细胞线粒体氧化代谢反应促进原癌基因表达；国外有最新研究发现，在白血病、肺癌等疾病中，不稳定的血红素能诱导激活MYC并抑制P53基因进而激活原癌基因并促进其表达，但其相关具体机制尚未明确。
4、降低机体免疫力，增加病原易感性
机内铁平衡主要通过铁调素进行调控，各种原因导致人体内铁平衡失调都会使免疫功能受到影响。当机体内铁含量不足时，人体缺铁使胸腺萎缩，脾发育迟缓，淋巴细胞数量下降，巨噬细胞合成减少，NK细胞活性被抑制。
中性白细胞趋化性增高、吞噬作用下降、杀菌能力受损，补体水平降低，机体免疫力下降，因此缺铁性贫血的病人就容易发生各种感染。然而当机体内的铁过量会暴露出它的强氧化还原能力，在体内引发自由基增殖，使免疫细胞和组织发生脂质过氧化而受损，致人体免疫力低下，而易患多种疾病。
还能增加机体感染病毒的风险，而病毒感染亦是儿童急性淋巴细胞白血病的可能致病因素。另有研究表明铁负载不仅可造成白血病患者多个重要脏器的损伤，还可以使对于已接受白血病化疗的患者出现化疗耐药，进而导致预后不良等。以上研究均支持了铁可能是儿童急性白血病致病的危险因素。
锰是人体必需微量元素之一，主要集中分布在人体肝脏、胰腺等消化器官内，是机体某些关键酶类的辅助因子、激活剂，参与重要的生理代谢。因此，锰过量或缺乏均可损伤机体健康。目前国内外关于锰元素的毒理研究相对不足，机体锰元素主要来源于外界食物与水，因此锰缺乏极为罕见。
而锰过量引起的毒性作用主要归因于环境暴露，包括空气、水及职业接触等。国外有报道，佛吉尼亚洲某地饮用水锰含量超标，当地居民肿瘤患病率明显高于其他地区。目前国内外关于锰元素的研究主要集中与神经系统损害，对致癌的相关机制尚不十分明确。
02了解白血病患儿体内微量元素的变化规律，人体必需的微量元素会变化
1、铁
作为机体必需的微量元素之一，是血红蛋白的生成原料，能改善机体的贫血症状，提高机体免疫力。在一些恶性消耗性疾病中常常伴发贫血症状可能与机体铁的消耗与丢失有关系。有研究证明，在儿童急性淋巴细胞性白血病初期，血清铁含量显著降低，随着疾病好转，血清铁含量逐渐升高至正常。
2、铜和锌
血清锌缺乏和铜升高是多数肿瘤的共同特征。锌可以稳定生物膜的完整性，并影响蛋白质合成及遗传物质DNA、RNA转录酶的活性，且能增强机体免疫系统功能。锌缺乏导致人体α-干扰素减少致TH/TS比例下降，并抑制粒细胞、NK细胞的功能，使机体免疫能力下降，致使癌细胞的增殖与发展。
有实验得出，当儿童急性白血病发病初期时，血铜含量明显升高，血中锌水平明显降低，铜与锌含量比值显著加大；而随着疾病缓解，血中铜含量逐渐下降，而锌水平逐渐升高，铜锌比值显著减小；当疾病复发时，铜锌含量又发生明显改变，二者比值显著加大。
3、硒
硒是人体必需的微量元素之一，对人体健康起着十分重要的作用，硒是机体谷胱甘肽过氧化酶的主要成分，能抗氧化；能刺激机体分泌免疫球蛋白，产生抗体，提高机体免疫力；也能抗衰老。而我国是一个缺硒大国，有报道我国72%的地区都是硒缺乏区。
世界卫生组织对世界30个国家的人群能量摄取量与癌症死亡率相关研究调查。结果显示，低摄入量人群的癌症死亡率更高。硒亦是癌细胞突变的抑制剂，适量的补充，能提高机体免疫力，预防一些恶性肿瘤性疾病，如白血病等的发生。
4、钴
钴是人体必需的一种微量元素，以维生素B12和辅酶的形式存在机体中，并有刺激骨髓造血、血红蛋白生成和红细胞数目增多的生理作用，临床上也常用来治疗感染和贫血。它亦对氨基酸、辅酶、蛋白质代谢产生一定的影响，对防治甲状腺肿大有一定疗效。
与锌、锰有协同作用，补充钴可促进机体生长发育。也有国外动物实验证实，二价钴离子对机体有致癌性。而人体缺钴可引起巨细胞性贫血、白血病、白内障等疾病.摄入过多的钴盐亦可引起心肌炎、胃肠功能紊乱、耳聋、甲状腺吸收碘的能力减弱和导致甲状腺的肿大等多种疾病不过目前国内外很少有关于钴和白血病相关的研究论证。
结语：近来国外有调查研究显示，儿童白血病的发病率有上升趋势，儿童白血病95%为急性白血病，其中大部分为急性淋巴细胞白血病，约占80%，急性髓系白血病相对少见，随着多联合化疗方案的改进以及骨髓造血干细胞的移植，世界各先进治疗组儿童急性淋巴细胞白血病5年无病生存率高达70-90%。
