实验研究丨干细胞治疗神经损伤性勃起功能障 [复制链接]

勃起功能障碍(ED)是指阴茎无法勃起或维持勃起以完成满意的性生活。ED的原因包括血管性、神经性、内分泌性和心理性等多个方面。

其中盆腔手术(如前列腺癌根治手术)是造成神经性ED的常见原因，手术中不可避免造成海绵体神经切断、灼伤和器械牵拉造成的海绵体神经损伤(cavernousnerveinjury，CNI)，其对患者术后生活质量造成很大影响。

近年来，海绵体注射干细胞用于治疗勃起功能障碍且取得一定疗效。干细胞来源多样，脂肪、骨髓和脐带条索均可以分离出具有分化潜能的于细胞。其中，脂肪来源间充质干细胞(ASCs)以其获取容易、来源广泛和一定的旁分泌功能广泛用于组织修复。

目的：建立大鼠神经损伤勃起功能障碍(CNI—ED)动物模型，通过在阴茎海绵体注射脂肪来源问充质干细胞(ASCs)，探究ASCs对双侧海绵体神经损伤后勃起功能障碍的治疗效果和作用机制。

方法：实验动物分为3组，每组8只，分别为年龄匹配组(AMC组，假手术治疗)，对照组(双侧海绵体损伤+海绵体注射PBS．PBS组)，实验组(双侧海绵体损伤+海绵体注射ASCs，ASCs组)。手术后4周和12周，检测阴茎海绵体测压(ICP／MAP比值)和组织学结果。

勃起功能检查

所有大鼠在CNl一ED建立后4周和12周进行勃起功能评估。利用如前所述方法记录最大海绵体内压(ICP)和实时动脉压(MAP)。

结果

勃起功能评价

手术4周后，对照组大鼠的ICP／MAP比值明显低于AMC组(p0.)，而实验组的ICP／MAP比值较对照组有显著提高(p0.05)；12周后，对照组和实验组大鼠ICP／MAP比值仍低于AMC组(p0.)，但实验组显著高于对照组(p0.05)，提示ASCs治疗能够促进大鼠的勃起功能恢复。

Masson染色结果表明

术后4周和12周对照组平滑肌／胶原纤维比值较AMC组明显降低(p0.)，实验组平滑肌／胶原纤维比值高于对照组(p0.05)。图4所示

免疫荧光染色

免疫荧光结果显示，术后4周和12周AMC组大鼠nNOS数量显著高于对照组和实验组(p0.)，而实验组显著高于对照组(P0.05)。12周后实验组的nNOS数量比4周有显著提高(p0.05)。图5所示

讨论

研究显示，海绵体神经损伤4周和12周后，对照组无论在勃起功能还是海绵体神经型一氧化氮合酶数量上比起AMC组均降低，而ASCs细胞治疗组大鼠勃起功能和nNOS数量均得到提高。4周和12周后，实验组的平滑肌比胶原成份比例也显著高于对照组。

干细胞治疗男性勃起障碍损伤的机制

旁分泌作用。间充质干细胞可以分泌生物活性凶子如神经生长因子(NGF)．血管内皮生长因子(VEGF)，胰岛素样生长因子(IGF)和脑源性生长因子(BDNF)等，其中，NGF、IGF和BDNF均具有神经营养作用，VEGF则具有血管营养和再生作用。

结论

ASCs分泌的生长因子促进了损伤部位的神经修复，进而减少了海绵体组织的纤维化，恢复了CNI—ED大鼠的勃起功能。

CNI—ED大鼠动物模型并通过海绵体注射ASCs对CNl一ED进行治疗，发现ASCs可以通过促进神经再生和保护海绵体平滑肌，来改善CNI—ED大鼠的勃起功能，提示ASCs治疗神经损伤性ED具有良好前景。

展望

干细胞技术开启了ED治疗新途径，为不断寻求治疗方法的ED患者带来了福音。

干细胞在修复全身各器官老化的同时，也显著地再生修复生殖系统，延缓生殖器官老化，恢复和加强男性性功能。