中国经济周刊-经济网讯年美国临床肿瘤学会(AmericanSocietyofClinicalOncology,ASCO)年会于6月3日至7日在美国芝加哥以线上线下方式召开。ASCO年会被誉为是全球规模最大、权威性最高的肿瘤领域学术会议。世界一流的肿瘤学专家们齐聚ASCO年会,分享交流前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术。同时,很多重要的学术研究和临床试验成果也在ASCO年会上首次发布。
国内知名的科技公司——瑞普基因携手国内临床专家,在年ASCO年会上发表10篇重磅科研成果,这也是瑞普基因在精准治疗领域的最新临床研究成果。10篇临床研究成果内容如下。
1.DynamicmonitoringcirculatingtumorDNAinplasmasamplesbyPEACtechnologyforearly-stageNon-SmallCellLungCancerpatientsaftersurgery(Abstract#)
中山大学肿瘤防治中心王思愚教授团队与瑞普基因合作,纳入例发生EGFR等驱动性突变的非小细胞肺癌患者,收集术前术后5个时间点的血液样本(术前、术后3-7天、术后6个月、术后12个月、术后18个月)进行微小残留病灶(MRD)检测。在目前持续随访期内,通过瑞普独有的PEAC高灵敏度检测技术发现:术前ctDNA阳性患者,32%(8/25)发生复发;而术前ctDNA阴性患者,7.2%(6/83)发生复发;术后3-7天ctDNA阳性患者,33%发生复发,而ctDNA阴性患者仅4.9%发生复发;对术后6个月、12个月及18个月的MRD连续监测结果提示,三个时间点中任一ctDNA阳性患者,20%患者发生复发;而ctDNA持续阴性患者,5.1%患者发生复发。随访期内共有14例患者发生复发,与影像学相比,ctDNA阳性可早于影像学诊断的肿瘤复发,中位提前时间为.5天(90.5–,P=0.)。本研究表明利用PEAC技术对围手术期ctDNA进行检测可有效监控MRD状态和预测疾病复发,随着随访持续进行,数据会进一步成熟。
2.Single-cellprofilingofimmunecellsassociatedwithresponsetoneoadjuvantchemoimmunotherapyinⅢAnon-smallcelllungcancer(NSCLC)(Abstract#e)
医院任秀宝主任团队与瑞普基因合作,共纳入4例未经新辅助治疗及8例免疫联合化疗新辅助治疗的IIIA期非小细胞肺癌患者。通过收集肿瘤组织、淋巴组织及外周血共48例样本的CD45+免疫细胞,进行单细胞及TCR测序。经过测序质控后,48例样本中共获得,个免疫细胞。研究发现,B细胞与CD4+T细胞协同增高的患者新辅助治疗疗效更好。免疫联合化疗新辅助治疗后,肿瘤组织中Tfh分泌更多的IL-21,促进B细胞由IgG1亚型转变为IgG3亚型,与抗肿瘤免疫活性相关。此外,TNFRSF4+Treg减少、LAMP3+DCs增多、治疗前外周血T细胞多样性、肿瘤浸润CD4+T细胞及外周CD8+T细胞的克隆扩增与免疫联合化疗新辅助治疗的疗效呈正相关。在验证队列中(26例未经新辅助治疗,30例免疫联合化疗新辅助治疗的IIIA期NSCLC患者)进一步验证了上述结果。综上,本研究通过单细胞测序,从免疫细胞层面揭示了与免疫联合化疗新辅助治疗疗效相关的抗肿瘤免疫事件,为NSCLC的治疗提供了潜在的新的预测因素和治疗靶标。
3.Shiftoftumor-infiltratingimmunecellsafteraddingimmunecheckpointinhibitorstoneoadjuvantchemotherapyagainstNSCLC(Abstract#e)
医院任秀宝主任团队与瑞普基因合作,对7例接受免疫联合化疗新辅助治疗(NAPC组)或新辅助化疗(NAC组)治疗的患者样本进行单细胞测序。分析结果提示,NAC组髓系细胞的比例更高;NAPC组T细胞、B细胞及NK细胞丰度更高。在另外一组58例患者中,采用多色免疫组化法对上述结果进行了验证。生存分析提示,在两组中,CD8+T细胞、CD8+KLRG1+效应细胞、CD8+CD+记忆T细胞,均与患者较好的总生存期(OS)相关;而CD66b+中性粒细胞与患者更差的OS相关。此外,在NAPC组中,CD20+B细胞相比CD8+T细胞对疗效具有更显著的影响。本研究提示,新辅助治疗中加入免疫药物可增强抗肿瘤免疫活性,减少免疫抑制细胞的比例。新辅助治疗后的肿瘤免疫细胞浸润情况具有一定的预后价值。
4.DysregulatedTh1cellsinlungsquamouscellcarcinoma(Abstract#e)
医院任秀宝主任团队与瑞普基因合作,共收集了8例肺鳞癌患者的肿瘤、癌旁、正常肺组织、淋巴组织、术前血液样本及术后血液样本,共鉴定了44,个CD4+T细胞,其中22,个为Th1候选细胞(Th1CDD细胞)(STAT1、STAT4、T-bet、IFN-γ任一表达阳性)。在Th1CDD细胞中,IFN-γ+细胞占25.28%。对IFN-γ+Th1CDD细胞与IFN-γ-Th1CDD细胞的差异分析表明,IFN-γ表达水平的升高与核糖体翻译通路、抗原提呈、细胞间交互作用、细胞凋亡、内质网应激等通路相关。多重免疫荧光染色及免疫组化染色结果提示在肿瘤基质中,IFN-γ+STAT1+T-bet+Th1CDD细胞亚群与CD8+T细胞正相关,提示了该群细胞可能与CD8+T细胞浸润相关。进一步发现与肺鳞癌细胞系上清液共孵育的Th1细胞中IFN-γ表达降低。本研究结果表明肺鳞癌中Th1CDD细胞的功能被抑制,可能可以作为肺鳞癌治疗的潜在靶标。
5.Cytokine-inducedmemory-like(CIML)NKcellswereassociatedwithcirculatingimmunemicroenvironment(Abstract#e)
细胞因子诱导的记忆样NK细胞(CIMLNKcells)具有抗肿瘤活性及体内持续存在的特性,受到广泛