茵陈能治白癜风吗 http://pf.39.net/bdfyy/qsnbdf/160304/4780693.html在如今的社会环境下,温饱吃穿对于绝大部分人来说早已不是主要的烦恼问题,反而当人们在什么都拥有的时候,“绝症”才是让人最束手无策的那个。
于是乎,聪明的人类图尽一切办法,对抗生命的绝症。由此,PD-1抑制剂应运而生。
什么是PD-1抑制剂?与它名称极其相似的PD-L1又是什么?
要知道什么是抑制剂,首先我们要区别PD-1和PD-L1:
PD-1全称是程序性死亡受体1,是重要的免疫抑制分子,是CD28超家族的一员。PD-L1全称是程序性死亡受体-配体1,是一种40kDa的第一个跨膜蛋白。
首先,记住关键点:PD-L1蛋白正是PD-1的配体,与免疫系统的抑制有关,可以传导抑制性的信号。
记住这点,我们继续往下理解。
PD-1抑制剂正是用了围魏救赵的逻辑抗击癌细胞
接下来,是硬核的解释部分,建议反复阅读、反复理解哦:
T细胞是具有细胞免疫和免疫调节功能的细胞,它可以在人体感染外来病原体或罹患肿瘤的时候,控制疾病保护机体。但是PD-L1一旦PD-1结合,就会向T细胞传达一种负向调控信号,诱导T细胞进入静息状态而无法识别癌细胞。
打个比喻,都说情人眼里出西施,一旦PD-1和PD-L1结合在一起,T细胞只能看到细胞好的那面,不好的癌细胞就会自动忽略掉。
所以,一旦机体的自身免疫反应被解除,那么癌细胞就可以放飞自我了。
但如果可以阻止PD-L1和PD-1的结合,那么T细胞不就可以正常的对肿瘤细胞发起进攻了吗?于是科学家们反复研究实验,PD-1抗体抑制剂及PD-L1抗体抑制剂就此诞生了!
怎么样?这种办法是不是非常像围魏救赵的故事呢?
这种疗法,主要是通过人体自身的免疫系统抵御癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,并不是靠外来药物直接杀死癌细胞。
PD-1抑制剂的适用人群
通过上面的介绍,相信大家在对抗癌细胞上备受鼓舞,但是,PD-1/PD-L1抑制剂研究火热,但在临床实践中也面临着很多问题,如治疗周期长、费用高、总体有效率不高等,因此筛选优势人群尤为重要。
第一,是PD-L1表达率越高,可能性就越大,治疗有效率就越高。
第二,是具有微卫星高度不稳定性(MSI-H)或者错配修复缺陷(dMMR)的一类恶性实体瘤的治疗,这也是FDA批准将PD-1抑制剂Keytruda一个重要指标。所以,在使用PD-1抑制剂前需要做MSI检测,MSI阳性的患者,接受PD-1抗体治疗,有效率较高;而MSI阴性的患者,有效率很低。
第三,是TMB越大,PD-1抑制剂有效率越高。这个原理可能是:肿瘤基因突变数大于一定数值,就会产生更多异常蛋白质,其作为抗原激活免疫系统的可能性就越高,也就容易被免疫系统发现。因此肿瘤突变负荷(TMB)越高,从免疫治疗中获益的概率就越大。
参考资料:
1.百度百科:PD-1
2.百度百科:PD-L1
3.周辛波.抗肿瘤药物-PD-1抑制剂[J].临床药物治疗杂志,,13(6):92
4.兰芬;李睿旻;阳凌燕等.程序性细胞死亡蛋白1及其配体抑制剂抗肿瘤免疫治疗进展[J].国际药学研究杂志,,43(5):-
5.优讯资讯:谁是PD-1/PD-L1抑制剂的适用人群?