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凶险的套细胞淋巴瘤,或有新的治疗选择 [复制链接]

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作为与慢性淋巴细胞白血病(CLL)来源于同一个细胞分化阶段的疾病,套细胞淋巴瘤与之十分相似,但病情却凶险得多。CLL先表现出白细胞数异变,常规血检就能发现,并进行早期治疗,而MCL诊断时通常已是晚期,并且预后较差,患者亟需新的治疗选择。

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种B细胞淋巴瘤亚类,EB病毒感染、杀虫药、染发剂、重金属、放射线等理化因素接触都是可能引起该疾病的因素,此外若患者长期服用免疫抑制药物和进行自体造血干细胞移植等,会引起自体免疫功能异常,进而增加患病风险。

套细胞淋巴瘤常见的表现是淋巴结肿大,以中老年男性患者常见,并且会累及淋巴结、脾脏以及骨髓组织,患者可能表现出发烧、盗汗、体重减轻等症状。随着疾病发展到后期,为全身淋巴结肿大的症状出现。该疾病一经诊断,通常只有3~4年的平均生存期,且无法根治,易复发,诊断后需要立刻治疗。

治疗上,一般需要根据患者本身的身体情况、癌细胞增殖指数,以及患者的耐受程度来选择合适的治疗方案,如化疗、免疫治疗、放射免疫治疗和新的生物制剂等。近年来针对套细胞淋巴瘤的靶向药物也逐渐增多,如硼替佐米、伊布替尼等,此外还有新型药物LOXO-,LOXO-是一种高度选择性、非共价结合、新一代布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,其安全性和有效性较之以往药物都有所提高,为MCL患者提供了另一种治疗选择。目前该药物正在进行患者招募,有需求的患者可在后台留言参与报名。

参加标准:

1.确诊为MCL。

2.既往接受过至少1线针对MCL的系统性治疗。

3.根据Lugano标准,影像学评估中发现可测量的病灶。

4.美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分为0-2分。

5.中性粒细胞绝对计数≥0.75×/L,在筛选前7天内没有粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗支持。

6.血红蛋白≥8g/dL,筛选评估前7天以内不依赖于输血。

7.血小板≥50×/L,筛选评估前7天以内不依赖于输血。

8.ALT或AST≤3×ULN。

9.总胆红素≤1.5×ULN。

10.根据Cockcroft/Gault公式计算的肌酐清除率≥30ml/min。

排除标准:

1、既往治疗使用了已批准的或试验用BTK抑制剂。

2、出血倾向史。

3、随机分组前6个月内卒中或颅内出血史。

4、随机分组前60天内有异体或自体干细胞移植(SCT)或嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)治疗史。

5、重大心血管疾病。

6、筛选时,连续3次心电图(ECG)检查,至少有2次经心率校正(Fridericia公式)的QT间期(QTcF)延长msec,且所有3次ECG检查的平均QTcFmsec。

7、已知伴有人免疫缺陷病毒(HIV)感染,活动性乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染或活动性巨细胞病毒(CMV)感染。

8、具有临床意义的活动性吸收不良综合征或其他可能影响研究药物胃肠(GI)吸收的情况。

9、正在接受强效细胞色素PA4(CYP3A4)抑制剂或诱导剂和/或强效P-gp抑制剂治疗。

10、患者需要使用华法林或其他维生素K拮抗剂进行抗凝治疗11在随机分组之前28天内接种活疫苗。

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