北京白癜风权威医院 http://pf.39.net/bdfyy/bdfzd/“我是第一个接受肿瘤浸润淋巴细胞治疗的癌症患者，已经存活了近13年！
当我选择参加这个测试时，我觉得我没有什么可失去的，只有收获！
生活永远不会因为你得了癌症而停止！”
——梅琳达·巴契尼(MelindaBachini)
有一种叫做肿瘤浸润淋巴细胞疗法(TILs)疗法，也就是免疫细胞疗法，国际知名期刊报道了这种抗癌经历。《Science》上面，她的抗癌故事鼓励后来的医学研究人员制定免疫治疗策略来帮助其他癌症患者。
抗癌成功后，她成为了胆管癌基金会（CCF）全职患者倡导者致力于代表胆管癌患者进行研究和宣传。年3月3日，梅琳达还被邀请参加年国际肝胆胰协会世界大会(IHPBA)。
当时癌症的诊断几乎摧毁了梅琳达生存下去的希望，作为六个孩子的母亲，她在儿子14岁生日当天被诊断为罕见的胆管癌。当时，她能很明显的感觉到腹部和右肩疼痛，因为她的肝脏有一个13×9cm肿瘤，活检结果显示肿块恶性。3周后，在6小时的手术中，医生切除了梅琳达65%的肝脏，随后的检查证实了她对胆管癌的诊断。手术进展顺利，梅琳达对癌症的消失持乐观态度。但三个月后，图像扫描发现她的双肺再次充满肿瘤，并发现了许多转移。肿瘤医生讨论了下一个治疗步骤，第一次的化疗虽然稳定了病情，但有很大的副作用。当年发生新的肝转移时，她进行了第二次化疗，副作用更强。经过6个月的努力，她认为生活质量比生活时间更重要，并决定停止化疗。在短短几个月的生命中，梅琳达仍然坚持生活质量，所以她开始在临床试验官方网站上寻找可以尝试的新疗法。最后，她找到并联系了美国癌症研究所，并决定停止化疗。只剩下几个月中，她联系了Rosenberg教授，并参与了TIL临床试验治疗肿瘤。她成为第9位加入试验的患者，Rosenberg博士和他的团队正在测试的方法包括通过手术切除肿瘤的一部分，分离渗透到肿瘤中的免疫细胞，促进实验室中的繁殖，然后将其作为药物。
自从她接受治疗以来，她的身体已经开始了细胞战争。经过7个月的治疗，她的病情稳定了，但是7个月病情稳定后，肺部肿瘤又开始生长了，但是肝脏没有。为了更好地了解这种治疗最初是如何发挥作用的，以及为什么它最终失去了效力，研究人员收集了更多的血液和肿瘤样本，发现他们用来治疗梅林达的许多突变反应性T细胞仍然存在于她的血液和肿瘤中。其中许多细胞甚至具有“记忆”特性，这可以使它们在体内持续存在，并抵御未来的威胁。幸运的是，梅林达的肿瘤仍然表达了靶向突变。罗森伯格博士和陈博士认为，另一种更有效剂量的T细胞将恢复他们最初看到的抗肿瘤反应。
幸运的是，她对治疗再次产生了反应，肿瘤体积缩小了60%。实验结束后，梅林达的病情保持稳定，然后她接受了检查点抑制剂的治疗，成功地减少了她的肿瘤，以至于今天，她的身体任何部位都已被确保无癌。
从下面的对比图可以清楚的看到，在第二次治疗之前，肺部已经长满了肿瘤，包括一些非常大的肿瘤。经过20个月的第二次TIL治疗后，这些肿瘤非常明显地减少了。
这是一种新型的免疫疗法，从还剩几个月到成为超级幸存者，可以让梅林达起死回生，就是我们今天要讲的主角——肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法。简单来说，TILs疗法就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞进行分离纯化，选择能够特异性抗癌的淋巴细胞，然后进行扩增激活，再进行输血。这种疗法已经有30多年的历史了。它首先用于恶性黑色素瘤。近年来在宫颈癌、肺癌等各种实体瘤中给出了不错的数据。
大肠癌:七大恶性肿瘤被亿免疫细胞彻底歼灭。
年9月，CelineRyan被诊断为晚期结直肠癌，使用了许多治疗方法。然而出乎意料的是，曾经局限于结肠的癌症正在向肺部扩散，长了7个肿瘤，预后极差。更重要的是，她得到了医生提出的免疫治疗方案，知道自己的癌症是由KRAS基因缺陷引起的，并参加了美国国家癌症研究所的一项TILs临床试验。研究人员从她的体内选取了一组具有高免疫活性的肿瘤浸润淋巴细胞进行培养。最后，研究人员将体外培养的亿个肿瘤浸润淋巴细胞注射到塞林体内，让这些肿瘤浸润淋巴细胞对抗癌细胞。
在随后的9个月里，塞琳肺部的7个肿瘤中，有6个明显缩小，最终消失。最后一个对治疗没有反应的肿瘤被医生通过手术切除了。现在，在她的体内检测不到癌细胞，她已经无癌生存了五年。
乳腺癌:亿T细胞被重新注入患者体内，10天后她的肿瘤完全消退。
年，49岁的朱迪·帕金斯是一名ER+/HER-晚期乳腺癌患者。她接受了化疗、内分泌和其他标准治疗，但都具有耐药性，并有多处转移。鉴于病情严重，常规方法无法治疗，所以医生预测她最多只能活3个月。此前，她也曾接受过免疫疗法的临床试验。研究人员在她的肿瘤中发现了肿瘤浸润免疫细胞。在分离出这些免疫细胞后，科学家们决定大量扩增它们，然后将其输回给患者。一周后，朱迪·珀金斯感觉自己的身体有了明显的变化。比如她胸前的肿瘤，感觉逐渐缩小。又过了一两周，胸腔里的肿瘤消失了。目前她已经无癌6年了！
左边黄色箭头表示治疗前的肿瘤位置；右图为治疗结束后14个月随访:肿瘤完全消失。
黑色素瘤:客观缓解率78%，近50%患者获得长期生存！
9月16日，在年ESMO会议上，InstilBio公司公布了自体非筛查肿瘤浸润淋巴细胞疗法(TILs)治疗对checkpoint抑制剂耐药的晚期皮肤黑色素瘤患者的亚组分析结果。
在12名经PD-1抑制剂治疗后发病且对CTLA-4抑制剂ipilimumab(商品名Yervoy)耐药的患者中，7名患者获得客观缓解，缓解率为58.33%，1名患者完全缓解。
图为TIL疗法的制作过程
本次临床试验对难治性患者亚组的分析结果进一步表明，一旦标准治疗失败，TILs治疗可能会给晚期黑色素瘤患者带来益处！大多数不良反应是暂时的，通常与清除淋巴细胞的化疗方案和TIL治疗后的大剂量IL-2治疗有关。目前，InstilBio公司正在进行II期临床试验，以验证TILs疗法(代号ITIL-)治疗黑色素瘤的临床疗效。
肝癌:国际上首次报道自体TILs疗法的临床效果！
近日，《临床外科杂志》在线发表了国内学者对TILs治疗技术在晚期肝癌中的临床试验，观察到了良好的安全性和有效性。TILs是一种过继细胞疗法，可分为两类:未筛选TILs和筛选TILs。随着抗PD-1治疗对肿瘤免疫逃逸机制的抑制，肿瘤杀伤细胞如淋巴细胞可能对肿瘤起到更好的杀伤作用。理论上，TILs联合抗PD-1治疗将对肿瘤细胞起到更有效的协同杀伤作用，有望成为一种极具治疗前景的新型免疫联合治疗模式。
除了上述研究中提到的癌症类型，免疫细胞疗法还在恶性肿瘤如宫颈癌、头颈癌、肉瘤、胆囊癌等方面显示出巨大的潜力。请查看本文末尾的相关链接。已有的研究表明，TIL疗法还需要不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。
国内的细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞(除了三种上市的CAR-T)、树突状细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、肿瘤疫苗等技术，都有希望为抗癌工作提供有利帮助，在肿瘤的威胁下延长人类寿命将不再是梦想。
