雪盲论坛 http://www.xuemanga.com/编者按:索尔克生物研究所(SalkInstituteforBiologicalStudies)系美国加州南部拉霍亚的一个独立非营利科学研究机构,是美国生命科学领域成果最多、质量最高的研究机构之一。
脑瘤前沿讯,多形性成胶质细胞瘤是一种非常致命的癌症。诊断出此癌症的患者最多能活15个月,还是在接受最好治疗的情况下。
而索尔克研究所的科学家发现该肿瘤细胞能够快速增殖的机理,并且将此作为癌症治疗的靶点。
“最近几年,多形性成胶质细胞瘤的治疗效果始终没有得到改善,”InderVerma表示,他是索尔克研究所遗传学实验室的教授,也是该多形性成胶质细胞瘤研究的论文作者。
“很明显,即使医生通过手术将99.99%的细胞瘤清除,剩下的那一点仍然会扩散,产生更多的肿瘤细胞。”研究结果于.1.8日发表在《科学进展》杂志上。
为了研究多形性成胶质细胞瘤扩散的机理,Verma小组锁定了一种叫作核因子kB的转录因子(NF-kB)。转录因子是一种能够绑定DNA的蛋白质,能控制基因的表达。几种已知的因素都能影响NF-kB的活性,包括紫外和电离辐射、免疫蛋白(细胞激素)以及DNA损伤。
在此研究中,Verma和他的同事们进行了一系列的实验,以验证高活性的NF-kB是如何促使癌细胞增值的,抑制NF-kB能否减缓癌症的生长,从而增加存活率。
“我们的实验表明,NF-kB确实是癌细胞增殖必需的成分,”DinorahFriedmann-Morvinski表示,他是该论文的第一作者,目前是以色列特拉维夫大学生物化学与分子生物学的研究员。“如今我们最终找到了增长生存期的方法。”
Verma小组使用患有多形性成胶质细胞瘤的小鼠模型进行试验,通过基因手段抑制NF-kB的活性。研究者增加了IkBaM蛋白的数量,它能抑制NF-kB的活性,并且清除了能增加NF-kB活性的酶。随着NF-kB活性的降低,肿瘤细胞生长就会减慢,小鼠存活的时间明显延长。尽管这些实验证明了NF-kB在多形性成胶质细胞瘤中的作用,他们还无法为患者提供可行的治疗方法。
“所以我们就在想,如何使用药理方法来干扰NF-kB的活性,而不是用基因学方法,”Verma表示。
科学家们一直认为,多形性成胶质细胞瘤在手术后仍能快速增殖是因为适合肿瘤增殖的微生物环境。换句话说,肿瘤改变了周围的环境,从而使其更容易地扩散,Verma解释道。
抛开基因学方法,Verma开始致力于寻找能够改变肿瘤微生物环境的方法来治疗脑癌。当NF-kB被细胞激素(由免疫系统产生的蛋白质)激活后,科学家通过喂食小鼠缩氨酸(NBD)来抑制NF-kB的活性。缩氨酸很容易就能通过中枢神经系统,然后渗透入成胶质细胞瘤细胞中。通过喂食缩氨酸,小鼠的生存期延长了近两倍。
“用该方法进行治疗,小鼠的生存期从1个月延长到了3个月,”Verma表示。“该生存期的延长意义深远,因为小鼠仅仅能活两年。”尽管缩氨酸能够预防癌症,但是能引起*性反应,尤其是肝*性。所以研究者探究了另一种降低NF-kB活性的方法。
抑制NF-kB的活性是个很棘手的问题,因为NF-kB有很多作用:它能调节细胞的存活、控制炎症、免疫力以及其它许多作用。
“我们的最终目标是抑制NF-kB,因为它能够控制许多基因的表达(至少种)”Verma表示。
无疑,NF-kB是调控许多基因的蛋白表达,通过抑制NF-kB的活化来介导治疗肿瘤,可以有效改善并延长存活期。
很多研究也表明,抑制NF-kB的活化可以有效的抑制炎性介质的蛋白表达,从而达到抗炎的作用。
蟾酥注射液是单体复合物,其有效成分药理活性可抑制NF-kB的活性,达到抗炎抑菌的作用,这篇文章指出NF-kB的活性降低,肿瘤细胞生长就会减慢,存活的时间明显延长。其他的研究也表明,蟾酥注射液具有抗肿瘤的药理作用。
蟾酥注射液的功效是清热解*,临床上不仅可以用于抗感染,还可应用于肿瘤方面。从药理方法而言,也为临床提供新的治疗的选择。
部分转载于神外前沿
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