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工程化外泌体对巨噬细胞重编程Codia [复制链接]

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年7月2日/医麦客音信eMedClubNews/--不日,一家临床阶段生物制药公司Codiak,发布启动exoASO-STAT6的1期临床实验。exoaso-STAT6是一种新式的工程化外泌体候选药物,表面负载有针对STAT6转录因子的反义寡核苷酸(ASO),它可抉择性靶向肿瘤联系巨噬细胞(TAMs),并精准搅扰STAT6记号传导,并启蒙抗肿瘤免疫反响。TAMs经过体现出免疫抵制的M2表型来推进肿瘤成长。将TAMs从头编程为促炎M1表型是一种启蒙抗肿瘤免疫的新办法。M2表型受关键转录因子(如STAT6)的管制,这些转录因子已被表明很难经过旧例办法在TAMs中抉择性地用药。STAT6通路激活与包罗肝细胞癌(HCC)在内的多种癌症预后不良联系,STAT6激活率高的患者或者潜在受益于exoASO-STAT6调节。

Ⅰ期临床实验将评价exoASO-STAT6在晚期肝细胞癌(HCC)、原发性胃癌和结直肠癌患者(CRC)中的平安性、耐受性、生物标识物和开始抗肿瘤活性。估计该研讨将归入四个剂量程度顺次递加的队伍,个中初始队伍中的受试者采纳两周一次的exoASO-STAT6静脉给药,为期28天。终究,该实验或者会招募多达30名患者。第一阶段的初始数据估计将于年上半年发表。

值得一提的是,在多份活生物体内临床前研讨声明,exoASO-STAT6具备灵验的简单药物活性,包罗90%的肿瘤成长抵制率和50-80%的全面缓和率。在HCC模子中,exoASO-STAT6显著下调STAT6mRNA的表白,灵验抵制肿瘤成长,而且50%小鼠的肿瘤病变全面缓和。另外,当exoASO-STAT6与PD1抗体一同联历时,这类抗肿瘤活性显然加强,到达75%全面缓和。▲exoASO-STAT6显著缓解肿瘤成长图片起源:Codiak
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