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金斯瑞解读丨JCOCART细胞疗法 [复制链接]

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要问近年来最火爆的细胞疗法是哪个,当然非CAR-T莫属。CAR-T(嵌合抗原受体T细胞疗法)已经成为治疗血液系统肿瘤当中的“扛把子”,秒杀了传统手术、放化疗及靶向疗法,被喻为抗肿瘤的第四个支柱,尤其在复发/难治或对先前治疗产生耐药性的淋巴瘤和白血病上,取得了令人瞩目的成就。CAR-T疗法的基本原理,简单来说就是使用患者自己的免疫细胞,经过实验室中对T细胞的重新设计,给T加上一个更具针对性识别肿瘤的CAR,以便回输患者体内后精准杀死癌细胞。年,美国FDA获批了两款CAR-T上市,其中一个Yescarta(axicabtageneciloleucel)是第一种被批准用于治疗成人大B细胞淋巴瘤的CAR-T细胞疗法。其批准的关键ZUMA-1临床试验表明,有83%的患者对该疗法有反应,其中58%的患者有完全反应。但是临床试验通常具有严格的资格标准,并且观察到的结果可能与医师在现实世界中的临床情况不符。为此,莫菲特癌症中心(MoffittCancerCenter)在美国组织了一个由16家癌症治疗机构组成的联盟,该机构将Yescarta作为复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者的标准治疗方法。他们想确定在ZUMA-1临床试验中看到的安全性和有效性对于使用目前市售的CAR-T疗法治疗的患者是否相似。图丨莫菲特癌症中心的发现发表在《临床肿瘤学杂志》上1、对比数据显示,CAR-T持久应答率令人鼓舞该联盟收集了例完成单采术的患者的回顾性数据,这是去除患者T细胞的过程,目的是制造和管理Yescarta。需要指出的是,这一组中有名患者(43%)没有根据ZUMA-1合并症合格标准进行CART细胞治疗的资格,总共有名患者(92%)接受了Yescarta输液,在ZUMA-1试验中,有位患者接受了Yescarta。该杂志的通讯作者FrederickLocke博士说,“我们的分析发现,与ZUMA-1试验结果相比,我们组患者的总体缓解率为82%,估计的12个月持久缓解率为47%,”。另外,他还补充,“即使在合并症很严重的患者中,持久的应答率也令人鼓舞,这表明患者无需满足ZUMA-1资格标准即可受益于阿昔单抗基因西洛韦酯。”2、现实环境中,CAR-T表现甚至更优秀!我们都知道,CAR-T疗法最让人担心的,就是它的一个不良反应——细胞因子风暴(CRS),当大量细胞因子(由免疫细胞释放的小蛋白)迅速释放到血液中时,就会发生这种免疫过激反应,临床表现就是发烧、心跳加快、呼吸困难和血压低。在ZUMA-1试验中,接受Yescarta治疗的患者中有11%经历了严重的CRS。但是令人惊讶的是,在现实环境中,该数字较低,为7%。这仿佛说明了,现实环境中的CAR-T疗效甚至更好!共同第一作者兼助理研究员MichaelJain博士说,“我们的观察结果是由于与ZUMA-1相比,tocilizumab和皮质类固醇的使用量更大,这与不断发展的毒性管理实践模式相吻合,”这项研究表明,患者无需满足ZUMA-1资格标准即可从Yescarta受益,包括达到年龄上限和患有基础疾病的患者。参考文献:LorettaJ.Nastoupiletal,Standard-of-CareAxicabtageneCiloleucelforRelapsedorRefractoryLargeB-CellLymphoma:ResultsFromtheUSLymphomaCARTConsortium.May13;JCO.doi:10./JCO.19.
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