AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享：TNF-α通过N-κB和Wnt/β-catenin信号通路促进肠干细胞的恶性转化。
癌症干细胞造成肿瘤的发生，发展，复发和转移。肠干细胞（ISC）被认为是肠肿瘤的起源。炎症在肠道肿瘤中也起着重要作用。为了探索炎症介导的肠道肿瘤发生诱导的分子机制，本研究调查了肿瘤坏死因子（TNF）-α在ISC的恶性转化中的功能。从无血清培养基中的NCM细胞获得干细胞基因（例如Oct4，Nanog，Sox2和Lgr5）表达更高且CD+比例更高的NCM球形（NCMs）细胞。TNF-α加速细胞增殖，迁移和侵袭，诱导化疗耐药性和上皮间质转化。
NF-κB和Wnt/β-catenin途径在TNF-α诱导的炎症反应中被激活，导致p65和β-catenin的核易位，以及NF-κB和TCF/LEF转录因子的启动子活性。进一步证明，p65敲低可显着抑制TNF-α诱导的NF-κB和Wnt/β-catenin信号通路的激活以及促炎性细胞因子的上调。值得注意的是，PDTC是NF-κB信号的抑制剂，可以逆转TNF-α诱导的NF-κB和Wnt/β-catenin途径的激活。对于Wntβ-catenin信号转导的抑制剂IWP-2，也观察到了类似的作用。总的来说，这些结果表明NF-κB和Wnt/β-catenin途径被激活以促进TNF-α诱导的ISC的恶性转化，其中这两个途径相互交叉调节。
IWP-2（Abmole，M，纯度99.0%）被用于培养NCMs细胞。PDTC（Abmole，M，纯度99.04%）被用于培养NCMs细胞。
Figure6.EffectsofinhibitorsoftheNF-κBandWnt/β-cateninpathwaysontheiractivitiesinTNF-α-inducedNCMscells.
实验结果表明，PDTC抵消了TNF-α诱导的NCMs细胞Wnt/β-catenin途径的激活，包括增加了GSK3β和β-catenin的磷酸化，以及增加了c-Myc的蛋白水平和β-catenin的核易位(Fig.6A)。此外，作为Wnt加工和分泌的抑制剂，IWP-2以剂量依赖性方式阻止TNF-α诱导的β-catenin核移位。值得注意的是，IWP-2还抵消了NCMs细胞中TNF-α诱导的NF-κB通路的激活，包括IKKα/β和IκBα的磷酸化增加，IκBα的蛋白水平降低和p65的核易位(Fig.6B)。总的来说，这些结果表明在TNF-α诱导的NCMs细胞中，NF-κB和Wnt/β-catenin途径相互交叉调控。
鸣谢：XiaopengZhao,etal.OncolRep.Aug;44(2):-.
