北京中科白瘕风医院是三甲吗 https://jbk.familydoctor.com.cn/bjbdfyy/pj/图1NK细胞的发育和亚群
NK细胞是先天免疫系统的重要参与者，构成抵御癌细胞的第一道防线。自然杀伤(NK)细胞由Herberman在年定义，一种新的淋巴细胞群。NK细胞遍布全身，占血液和器官中所有淋巴细胞的5-20%，由于存在独特的趋化因子受体，NK细胞分布在健康组织中有所不同，在骨髓、脾脏、肝脏、肺、皮肤、肾脏、子宫和次级淋巴组织中浓度较高。NK细胞源自CD34+共同淋巴祖细胞，并在骨髓(BM)中分化为未成熟和成熟的NK细胞。然后分布到淋巴和非淋巴外周器官和组织，包括PB、脾、肺、肝和子宫。
NK细胞的发育过程
NK细胞具有类似于CD8+T细胞在适应性免疫中发挥作用但缺乏CD3和T细胞受体(TCR)的细胞*性能力。NK细胞主要在血液中循环，约占外周血单个核细胞(PBMC)的5-10%，存在于骨髓和脾脏等淋巴组织中。与其他ILC类似，NK细胞起源于骨髓中的共同淋巴祖(CLP)细胞（图1），平均更新周期约为2周。
在开发过程中，一个称为“教育”的过程描述了表达免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)的NK细胞与主要组织相容性复合体-I(MHC-I)的相互作用，帮助NK细胞获得许可并避免攻击健康正常细胞。有趣的是，肿瘤细胞总是缺乏或仅表达低水平的MHC-I以逃避CD8+T细胞介导的细胞*性，而获得许可的NK细胞则被完全激活。然而，肿瘤细胞也表达激活NK细胞的分子，例如MHCI类多肽相关序列A(MICA)和MICB，支持使用NK细胞作为抗癌剂。此外，未经许可的NK细胞在体内也发挥着重要作用，例如消除鼠巨细胞病*(MCMV)感染和MHC-I+细胞。
迄今为止，NK细胞的存活和发育被认为主要依赖细胞因子（尤其是IL-2和IL-15）和转录因子（Nfil3、Id2和Tox用于发育，EOMES和T-bet用于成熟)。GRB2相关结合蛋白3(GAB3)对IL-2和IL-15介导是必不可少的，其缺乏会导致NK细胞扩增受损。此外，靶向相关信号是促进NK细胞诱导的癌症细胞*性的潜在选择。如前所述，细胞因子诱导型含SH2蛋白(CIS)的消融可负向调节IL-15以限制NK细胞功能，可预防转移并增强CTLA-4和PD-1体内阻断治疗。
NK细胞的表面分子
由于NK细胞表面标志物的可变表达，很难用一两个简单分子或传统的免疫组化来准确识别这种细胞类型，更重要的是，它们的功能状态。然而，在人类的临床和研究环境中，CD3-CD56+细胞通常被认为是NK细胞，可以进一步分为CD56bright和CD56dim亚群。CD56不仅是一个标志物，而且在NK细胞的终末分化中也起着重要作用，因为它被单克隆抗体阻断明显抑制了从CD56bright到CD56dim的转变，从而限制了细胞*能力。
一致地，CD3-NK1.1+和CD3-CD49b+细胞被定义为小鼠的NK细胞。在最近的研究中，基于将更多功能性蛋白质而不是表面分子添加到分类中的共识，提出了属于天然细胞*性受体(NCR)的天然细胞*性受体46(NKp46)也应包含在该面板中的概念NK细胞系统。
NK细胞中的激活和抑制信号
作为先天免疫中的主要效应细胞类型，NK细胞能够在很早的阶段杀死肿瘤细胞和病*感染的细胞。由于缺乏大量产生的受体来特异性区分体内无法计算的抗原，它们依靠“缺失自我”和“诱导自我”模式通过维持激活共刺激和抑制之间的精确平衡来识别靶细胞。信号（主要通过功能性受体）。这些相互作用的信号最终决定了NK细胞的激活和功能状态。
激活信号包括细胞因子结合受体、整合素、杀伤受体（CD16、NKp40、NKp30和NKp44）、识别非自身抗原的受体（Ly49H）和其他受体（例如，NKp80、SLAM、CD18、CD2和TLR3/9）。总的来说，NK细胞的激活受体根据各自的配体可分为至少三种类型，包括MHC-I特异性受体、MHC-I相关受体和MHC-I非相关受体（表1）。
需要强调的是，属于第三组的NCRs包括三个分子（NKp30、NKp44和NKp46），并且NKp30被证明能够识别肿瘤细胞上表达的B7-H6，可以作为一种新的治疗方法未来的选择。
图2NK细胞表面受体和肿瘤细胞上的配体参与肿瘤识别。NK细胞表达一组刺激(或激活)受体和抑制性受体，通过MHC-1受体外观识别健康细胞和异常细胞，如病*感染或潜在的致瘤细胞。
图3.根据“失踪的自我”和“改变的自我”模型对自然杀伤(NK)细胞反应的调节。((A)作为抑制性NK细胞受体配体的主要组织相容性复合体(MHC)-I的存在，以及健康细胞表面缺乏应激诱导的配体，导致NK细胞的主要抑制信号.(B)激活NK细胞受体的应激诱导配体的存在和肿瘤细胞对MHC-I的下调导致NK细胞的主要激活信号。[色图可在wileyonlinelibrary.
