导语：小儿先天性白细胞颗粒异常综合征，又称CHS，这种疾病于年和年被Chediak、Higashi分发现，故名Chediak-Higashi综合征。CHS是常染色体隐性遗传性疾病，多见于近亲结婚的后代。本文将向大家介绍这种疾病的发病机制，以及这种疾病该如何确诊与治疗。
01CHS的潜在缺陷是异常的细胞器蛋白质运输，受影响的蛋白不止一种
1、异常的细胞器蛋白质运输
CHS的潜在缺陷是异常的细胞器蛋白质运输，这种异常可导致囊泡异常融合，溶酶体不能转运到恰当的作用位点。这种缺陷是由1q42.1-2上的CHS1/LYST基因突变引起的(MIM#)。大多数已报道的突变为无义突变或无效突变，导致CHS1/LYST蛋白缺失。CHS似乎存在一种基因型-表型关系，错义突变时CHS为轻微型，这种错义突变很可能编码具有残余功能的蛋白。
CHS1/LYST蛋白广泛表达于细胞质中，其确切功能尚不清楚，但据推测，CHS通过膜融合和裂变对调节溶酶体的大小和运输具有重要意义。也有研究表明CHS的生化缺陷由蛋白激酶C水平下降所致。
2、具体受影响的蛋白
变异的溶酶体/颗粒可见于CHS所有类型细胞中，并且是CHS的特征性标志：黑素细胞包含有增大的色素颗粒(黑色素体)，这些颗粒不能被恰当地转运至角质形成细胞或上皮细胞，从而导致了程度不一的OCA。中性粒细胞具有巨大的嗜天青颗粒，细胞*性T细胞具有增大的成熟分泌型溶细胞颗粒。这些异常的颗粒在有细菌性或病*性感染时不能恰当地释放其内容物，从而导致其杀菌性功能和细胞*功能受损。中性粒细胞的趋化作用也受损。血小板致密体(5-羟色胺储存颗粒)显著减少，导致血小板存储池缺乏和出血素质。溶酶体介导的质膜修复也受损。
02实验室检查与影像学检查可以帮助诊断CHS，但通常也要进行鉴别检查
（一）诊断性检查
1、实验室检查
中性粒细胞减少是一个常见的实验室检查发现，很可能由中性粒细胞的髓内破坏所致。中性粒细胞和单核细胞的趋化反应下降。针对细菌的细胞内杀伤作用也受损。NK细胞存在，但这些细胞几乎没有细胞*性。抗体依赖的细胞*性作用也下降。B细胞功能通常正常。常可见继发于频繁感染后的高丙种球蛋白血症。CHS患者的血小板聚集和出血时间存在异常。血小板减少在加速期常见。
2、影像学检查
CT和MRI扫描可发现脑和脊髓的弥漫性萎缩。肌电图(electromyography,EMG)检查也可发现神经传导时间明显延迟。脑电图(electroencephalography,EEG)检查可能显示有癫痫活动。
（二）鉴别性检查
CHS的鉴别诊断中还包括由晚期核内体/溶酶体衔接蛋白MAPK和mTOR活化蛋白2(LAMTOR2)基因编码的核内体衔接蛋白[丝裂原活化蛋白结合蛋白相互作用蛋白(mitogen-activatedproteinbindingproteininteractingprotein,MAPBPIP)]缺陷。存在于该疾病中但CHS没有的特征包括身材矮小和面部粗糙。
HLH加速期患者的鉴别诊断包括可导致发热、全血细胞减少、肝异常或神经系统表现的许多常见疾病。血细胞减少、铁蛋白水平极高及肝功能异常有助于鉴别HLH与其他疾病。HLH的鉴别诊断详见其他专题。
03Chédiak-Higashi综合征需早发现早治疗，如果不进行移植治疗，大多数CHS患者会在7岁前死于化脓性感染
1、治疗
Chédiak-Higashi综合征的治疗涉及抗生素以帮助预防感染和干扰素γ（一种改变免疫系统的药物）以帮助免疫系统更好地发挥功能。皮质类固醇和脾的切除（脾切除术）有时会暂时缓解症状。
但是，除非进行了干细胞移植，否则大多数患者在7岁时死于感染。移植从具有相同组织类型的供者获得的干细胞可能会治愈患者。通常情况下，在移植前给予儿童化疗药物（移植前预处理化疗），以降低移植细胞排斥的风险。约60％的儿童在移植后5年仍存活。
2、预后
如果不进行移植治疗，大多数CHS患者会在7岁前死于化脓性感染。出血是一个较少见的死亡原因。一项纳入35例CHS患儿的回顾性研究显示，移植后5年生存率为62%。然而，大多数移植患者和未进行移植而在儿童期存活下来的少数患者会在20岁出头时发生神经功能障碍。这些障碍包括小脑性共济失调(表现为步行困难和平衡丧失)、震颤、周围神经病变和认知功能低下。这些神经系统后遗症可以非常严重地影响患者的日常生活能力。
结语：Chediak-Higashsi综合征(CHS)是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，其特征是反复化脓性感染、局部眼皮肤白化病(OCA)、进行性神经系统异常、轻度凝血功能障碍和嗜血细胞性组织细胞增生症(HLH)样加速期。本病的缺陷基因称为溶酶体运输调节基因(CHS1/LYST)，其是囊泡运输调节蛋白的BEACH家族成员。未死于感染的患者最终会进入HLH样疾病“加速期”，其特征为大量淋巴组织细胞浸润几乎所有的器官系统。
