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白血病细胞可以通过表观遗传学改变转化为非 [复制链接]

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约瑟夫·卡雷拉斯白血病研究所的研究人员发现,白血病细胞能够通过表观遗传学变化转化为非癌细胞。

我们身体的所有组织都具有相同的DNA,但是它们执行的功能截然不同,并且具有不同的方面。例如,淋巴细胞和神经元共享相同的遗传物质,但是它们起着非常不同的作用,并且它们在显微镜下的外观完全不同。使细胞具有自己的身份并使其分化的是它们独特的表观遗传学,即控制基因表达的化学修饰。数十年来,人们已经接受肿瘤细胞的外观(其表型)与其原始正常细胞的外观不一致的意见。此外,最近,研究人员发现癌症中可能会发生一种特殊现象:一种细胞可能会变成另一种细胞。

该过程被称为转分化,并且例如被人类肿瘤细胞用作逃避旨在杀死它们的药物的策略。今天,由约瑟夫·卡雷拉斯白血病研究所所长,ICREA研究人员和巴塞罗那大学教授ManelEsteller博士的研究人员发表的一篇文章,描述了白血病B型细胞如何转化为巨噬细胞,从而改变其巨噬细胞。表观基因组并发展出新的细胞身份。

该研究的主要作者:AlbertoBueno-Costa和ManelEsteller。图片来源:HelenaDíaz

“我们从这项工作开始说,如果DNA甲基化是赋予细胞外观的最广为人知和验证的表观遗传标记,则这种化学修饰可以直接参与组织的分化。通过使用淋巴细胞性白血病B细胞的细胞模型,我们可以转化为巨噬细胞,我们获得了转分化过程每个步骤的高分辨率表观遗传学概况。这个转分化的例子很有趣,因为它不仅改变了细胞类型,而且还改变了其行为。高度分化的细胞根本不会增殖。”“我们看到白血病细胞的表观基因组在分化时会发生变化。化学上,细胞将其表观基因组伪装成类似于巨噬细胞。这些变化发生在成千上万的遗传物质位点中,甚至在彼此相距较远的染色体区域之间,也可以激活那些为细胞提供独特外观的基因。此发现的应用可能会避免对药物进行癌症治疗的紧急抵抗:如果我们阻止了鉴定出表观遗传学改变后,白血病细胞无法选择转分化策略来摆脱药物的抗肿瘤作用,因此治疗将更加有效。”

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