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作者:Jerry
导读:在秀丽隐杆线虫(C.elegans)中,程序性细胞死亡的开始以CED-3的激活为标志,这一过程需要CED-4凋亡体的组装。活化的CED-3与CED-4凋亡小体形成全酶,切割多种底物,导致不可逆的细胞死亡。尽管经过数十年的研究,CED-4促进CED-3激活的潜在机制仍然难以捉摸。
近日,清华大学/西湖大学施一公团队在知名期刊《LifeScienceAlliance》上发表了题为“StructuralinsightsintoCED-3activation”的研究论文,该研究组装了不同的CED-4/CED-3复合物来模拟CED-3的顺序激活阶段,并确定了它们的冷冻电镜结构。除了先前报道的晶体结构中的八聚体外,CED-4单独或与CED-3复合物以多种寡聚态存在。在生化分析的支持下,该研究发现保守的CARD-CARD相互作用促进了CED-3的激活,并且程序性细胞死亡的启动受到CED-4凋亡的动态组织的调节。