体外转录（IVT）mRNA在肿瘤免疫和靶向的治疗效果已闻名遐迩。随着纳米递送技术的进步，可以克服治疗性mRNA传递到真核细胞的障碍，COVID-19IVTmRNA疫苗的大规模临床应用已成为经典案例。
真核生物mRNA翻译主要是甲基鸟苷（m7G）“帽”依赖翻译起始的。而有一种翻译是利用内部核糖体进入位点（IRES）的顺式调节元件来启动翻译，如脊髓灰质炎病毒（PV）等等。
mRNA编码凋亡相关的毒性分子来产生治疗性溶瘤蛋白，如半胱天冬酶、PUMA和MLKL等等。研究发现，溶瘤蛋白具有形成孔的能力，导致膜细胞溶解并引发炎症焦亡，其中以气体D（GSDMD）效果最佳。GSDMDNT作为一种溶解肿瘤细胞的内源性分子，具有独特的优势：
(1)分子量小（31kDa）和蛋白质构象简单，便于工程修饰和传递；
(2)具有严格的自抑制机制（但一旦激活，GSDMD具有较强的膜裂解能力）；
(3)GSDMD具有胞膜内靶向的特异性，即GSDMDNT破裂后不能破坏邻近细胞，从而控制细胞毒性[1]。
如何将新一代技术融合用于解决癌症问题，需要更多人参与。
年10月16日，新加坡A*STAR及国立大学陈小元/东南大学及南京医科大学夏洪平/皖南医学院江晓春团队在NatureCancer(IF=22.7)发表文章“Aninvitro-transcribedcircularRNAtargetsthemitochondrialinnermembranecardiolipintoablateEIF4G2+/PTBP1+pan-adenocarcinoma”。
本研究利用内含子-外显子（PIE）剪接环化策略和脂质纳米颗粒（LNP）包装方法（二者能降低mRNA的免疫原性），将人鼻病毒2型（HRV2）内部核糖体进入位点(IRESs，可触发序列在癌细胞(EIF4G2和PTBP1高表达）中翻译)，hGSDMDc.TA/c.AG-F1LCT突变mRNA序列（具备线粒体内膜心磷脂靶向毒性，触发线粒体吞噬，溶解并杀伤肿瘤细胞），组装成GSDMDENG环状RNA。体内实验结果显示，GSDMDENG环状RNA可抑制EIF4G2+/PTBP1+泛腺癌的发展。并且，非常值得
