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原创高谋、邱天明神外资讯
法国巴黎索邦大学的GiuliaBerzero等通过对比IDHwtWHOⅡ级与IDH突变型WHOⅡ级和IDHwtWHOⅢ级弥漫性胶质瘤分子学特征，确定影响IDHwtWHOⅡ级弥漫性胶质瘤的预后因素，结果发表于年11月的《Neuro-Oncology》在线。
——摘自文章章节
研究背景
IDH野生型（IDHwt）WHOⅡ级胶质瘤发病率较低，但具有明显异质性；目前尚不清楚影响此类肿瘤患者生存和预后的因素。法国巴黎索邦大学的GiuliaBerzero等通过对比IDHwtWHOⅡ级与IDH突变型（IDHmut）WHOⅡ级和IDHwtWHOⅢ级弥漫性胶质瘤分子学特征，确定影响IDHwtWHOⅡ级弥漫性胶质瘤的预后因素，结果发表于年11月的《Neuro-Oncology》在线。
研究方法
研究者回顾性分析年至年诊断为WHOⅡ和Ⅲ级弥漫性胶质瘤患者的病例资料。结果显示，47例经组织学检查诊断为WHOⅡ级的IDHwt胶质瘤患者中，29例具有WHOⅣ级的GBM分子特征，不具有WHOⅣ级GBM分子特征的患者14例。
研究结果
47例患者诊断时年龄19.6-82.1岁，中位55.0岁。男性36例（77%）。术前KPS70-，中位数为90。常见分子学特征是，51%（23/45）TERT启动子突变、27%（10/37）7号染色体增加和24%（10/41）10号染色体缺失以及12%（5/43）CDKN2A缺失、9%（4/43）EGFR扩增和7%（3/42）染色体9p缺失，少见。该类患者均未见TP53突变（0/22）、PTEN缺失（0/18）、PDGFRα扩增（0/17）或1p/19q染色体缺失（0/42）。检测融合基因的29例患者中，发现5例（17%）有融合基因，其中4例为FGFR3（外显子17或18）-TACC3（外显子5、8、11或23）融合，1例为FGFR3（外显子17）-MYH14（外显子23）融合。肿瘤进展表现为肿瘤浸润性生长或存在较大的、强化的肿瘤结节（图1）。
图1.IDHwtⅡ级胶质瘤进展的MRI影像学表现。A-D：肿瘤进展呈浸润性生长模式。相比诊断时影像学表现（A和B），肿瘤进展（C和D）表现为沿右侧颞叶、岛叶和同侧丘脑（C）呈浸润性生长，未出现异常强化（D）。E-H：肿瘤进展呈结节强化模式。相比诊断时影像学表现（E和F），肿瘤进展（G和H）表现为右侧岛叶（H）强化的大结节，周围广泛水肿（G和H）。
IDHwtⅡ级胶质瘤中位OS为59个月。而无1p/19q共缺失的IDHmut胶质瘤中位OS为个月，1p/19q共缺失的IDHmut胶质瘤中位OS为个月，差异有显著性（p＜0.）。术前KPS较高与OS延长相关（p=0.04）。
该研究纳入例WHOⅢ级的IDHwt胶质瘤。常见的分子学特征包括，TERT启动子突变：IDHwtⅢ级胶质瘤占66%（/），而IDHwtⅡ级胶质瘤占51%（23/45），差异有显著性（p=0.）。EGFR扩增：IDHwtⅢ级胶质瘤占31%（73/），IDHwtⅡ级胶质瘤占9%（4/43），差异有显著性（p=0.）。7号染色体增加：IDHwtⅢ级胶质瘤占53%（91/），IDHwtⅡ级胶质瘤占27%（10/37），差异有显著性（p=0.）。10号染色体缺失：IDHwtⅢ级胶质瘤占50%（/），IDHwtⅡ级胶质瘤占24%（10/41），差异有显著性（p=0.）。染色体9p缺失：IDHwtⅢ级胶质瘤占26%（57/），IDHwtⅡ级胶质瘤占7%（3/42），差异有显著性（p=0.）。CDKN2A缺失：IDHwtⅢ级胶质瘤占31%（72/），IDHwtⅡ级胶质瘤占12%（5/43），差异有显著性（p=0.）和TP53突变：IDHwtⅢ级胶质瘤占21%（22/），IDHwtⅡ级胶质瘤占0%（0/22），差异有显著性（p＜0.）。IDHwtⅢ级胶质瘤患者中位OS为19个月，IDHwtⅡ级胶质瘤为59个月（p＜0.）。诊断时患者较年轻（p=0.）和术前KPS较高（p=0.）与OS延长有关。
IDHwtⅡ和Ⅲ级胶质瘤符合cIMPACT-NOW标准诊断为弥漫性星形细胞瘤，IDHwt，具有GBM（IV级）的分子特征者，与无GBM分子特征的IDHwtⅡ级胶质瘤患者相比，年龄更大，诊断时中位年龄58.6:34.5（p=0.）；额颞岛叶肿瘤更常见，66%（19/29）:36%（5/14）（p=0.）。具有GBM分子特征的IDHwtⅡ级胶质瘤患者中位OS为42个月，而无GBM分子特征的IDHwtⅡ级胶质瘤患者中位OS为57个月（p=0.2）。
具有GBM分子特征的IDHwtⅢ级胶质瘤患者中位OS为17个月，而无GBM分子特征的IDHwtⅢ级胶质瘤患者中位OS为23个月（p=0.07）。具有GBM分子特征的IDHwtⅡ与Ⅲ级胶质瘤患者OS明显不同（42:17个月；p＜0.）。大多数IDHwtⅡ级胶质瘤具有GBM分子特征患者，TERT启动子突变占62%（16/26），最常见。单一TERT启动子突变，不伴EGFR扩增或染色体+7/-10改变的IDHwtⅡ级胶质瘤患者中位OS为88个月，而IDHwtⅢ级胶质瘤患者中位OS为22个月（p=0.）。存在TERT启动子突变、EGFR扩增或染色体+7/-10改变的IDHwtⅡ与Ⅲ级胶质瘤患者中位OS分别为37与18个月（p=0.02）。
结论
最后作者指出，该研究强调组织学分级和分子诊断对IDHwt胶质瘤预后分层的重要性，同时建议应谨慎鉴别IDHwtⅡ级胶质瘤和具有GBM分子特征的胶质瘤，尤其是单一TERT启动子突变的胶质瘤。
组稿
邱天明副主任医师
医院
编译
高谋博士
审校
陈衔城教授
《神外资讯》主编
医院
