年2月22日今日文献推荐
标题：引导CAR-T细胞通过固体肿瘤微环境
IF：.
来源期刊：NatureReviewsDrugDiscovery
发表时间：-05-10
摘要：
经过改造表达嵌合抗原受体(CARs)的过继转移T细胞在治疗B细胞恶性肿瘤方面表现出了显著的成功，但对其他癌症类型，尤其是实体肿瘤的疗效有限。与血液病相比，实体肿瘤带来了一系列独特的挑战，包括缺乏稳定表达的、肿瘤独有的抗原靶点，以及高度免疫抑制和代谢挑战的肿瘤微环境，限制了治疗的安全性和有效性。在这里，我们回顾了蛋白质和细胞工程策略，这些策略试图克服这些障碍，并产生下一代T细胞，增强肿瘤特异性和持久的效应功能，用于治疗实体恶性肿瘤。
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标题：靶向癌基因和非癌基因成瘾的肿瘤微环境炎症
IF：.
来源期刊：NatureReviewsDrugDiscovery
发表时间：-03-15
摘要
免疫检查点抑制剂(ICIs)已经彻底改变了多发性肿瘤的临床管理。然而，只有少数患者对ICIs有反应，这引起了人们对识别耐药机制的极大兴趣。其中一种机制反映了各种致癌途径的能力，以及转化细胞存活所需的应激反应途径(通常称为“非致癌基因成瘾”)，不仅通过为恶性细胞提供生存和/或增殖优势，还通过建立免疫“冷”肿瘤微环境(TMEs)支持肿瘤进展。因此，癌基因和非癌基因成瘾都是强有力地激活TME的有前途的靶点，并可能使对ICIs产生更好的反应。
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标题：肿瘤部位的适应性免疫抵抗机制和治疗机会
IF：.
来源期刊：NatureReviewsDrugDiscovery
发表时间：-06-14
摘要：
肿瘤采用各种策略来适应并最终抵抗免疫攻击。这些机制统称为适应性免疫抵抗(AIR)。第一个被定义和治疗验证的AIR机制是肿瘤中干扰素-γ选择性诱导程序性细胞死亡配体1(PDL1)。通过抗体阻断PDL1与其受体PD1的结合(抗pd治疗)已经导致了一部分晚期癌症患者的缓解，特别是实体瘤患者。然而，许多将抗pd治疗与其他抗肿瘤药物联合进行的临床试验在没有强有力的机制基础的情况下未能确定协同或加性作用。在这篇文章中，我们讨论了为什么在肿瘤部位定义AIR机制应该是指导未来药物开发的关键焦点，以及改善当前癌症治疗的实用方法。
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