对于脚溃疡，糖尿病的严重且普遍的并发症，当前的治疗选择仍然是非特异性的。在此观点中，哈佛大学AristidisVeves和DavidJ.Mooney教授团队提出了在了解糖尿病伤口愈合的病理生理学和先前未鉴定的靶标出现方面的最新进展。作者讨论了针对目前正在开发的糖尿病伤口环境的伤口敷料。
糖尿病影响伤口愈合的全身作用包括高血糖症，促炎状态，神经病和组织缺氧/血管适应性受损（图1A）。在糖尿病患者和糖尿病动物模型中发现了受伤前的促炎性基线状态（图1B）。完整的糖尿病皮肤中的这些病理生理变化削弱了受伤的糖尿病组织对抵抗损伤的急性炎症反应的能力，如白细胞流入减少和促炎性细胞因子[白介素-6（IL-6），IL-8和肿瘤坏死因子-α]及其受体的表达所表明（图1C）。
图1糖尿病伤口愈合的病理生理学。与糖尿病有关的全身性（A）和局部性（B）改变易导致损伤后炎症反应减少，从而导致慢性炎症和组织再生受损（C）。MΦ，巨噬细胞。
先进的伤口敷料：药物递送策略和药理学特征
针对糖尿病伤口愈合失调阶段的伤口敷料正在开发中。尽管糖尿病的全身性变化也为以前无法识别的干预措施提供了机会，但我们在此将重点放在采用高级伤口敷料进行的局部治疗上。这些先进的绷带可通过诱导急性炎症，解决慢性炎症或对免疫细胞释放的有毒物质进行解毒来靶向失调的炎症阶段。一些绷带结合了ECM成分，可为基质细胞提供生长因子和锚定位点，并促进愈合的增殖和重塑阶段。尽管已经建立了本节中介绍的绷带的临床前概念证明，但尚未确定确定其对DFU患者具有治疗作用的确切临床数据。尽管如此，这些策略的多样性引起了人们的希望，即将为DFU患者提供新的治疗选择。
损伤后可减轻与糖尿病相关的皮肤病理生理变化，从而减轻急性炎症阶段，从而迅速启动愈合过程。为了恢复组织损伤后肥大细胞的脱粒能力，已使用含皂石的藻酸盐水凝胶敷料将肥大细胞稳定剂配制成延长释放系统，并在链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠中进行了临床前概念验证研究（图2A）。预防性使用这种伤口敷料可减少由损伤引起的慢性炎症，同时改善伤口的重新上皮形成并加速伤口的愈合。糖尿病伤口中低浓度的P物质刺激了局部替代治疗（图2A），已证明可增加促炎性化学和细胞因子（如MCP-1和IL-6）的表达，减少长期升高的促炎性药物浓度标记物伴随着M1/M2巨噬细胞比例降低，并加速了糖尿病小鼠和兔子的伤口愈合动力学。此外，在糖尿病小鼠模型中，释放中性粒细胞趋化因子IL-8的明胶水凝胶可促进伤口愈合。这些局部疗法证明了先前与直觉相反的假设，即诱发急性炎症可以减少慢性炎症并改善伤口愈合。
图2先进绷带的治疗策略，将其应用到不愈合的伤口上可促进糖尿病伤口的愈合。不愈合伤口的病理生理学涉及多个因素。最近开发的伤口敷料通过诱导急性免疫反应（A）和减轻慢性炎症（B）来调节炎症期。它们还通过干扰活性氧的产生（C）和抑制或下调MMP-9（D）来促进增殖和重塑阶段，从而减少对生长因子，ECM和基质细胞的损害，并促进血管生成和上皮再生。一些绷带代替受损的ECM并为成纤维细胞提供直接的相互作用部位，从而导致成纤维细胞活化，生长因子和ECM分泌（E）。这些敷料的目的是将不愈合的伤口过渡到愈合的伤口。
通过调节巨噬细胞募集和极化，直接靶向慢性，低度炎症，这种慢性炎症存在于无法愈合的伤口中，并被认为可以抑制糖尿病伤口的愈合。为了打破慢性伤口中巨噬细胞流入和刺激巨噬细胞趋化因子分泌的循环，已开发出一种通过静电相互作用隔离促炎分子（如MCP-1和IL-8）的敷料（图2B），从而减轻了炎症，增加了炎症。在db/db小鼠的临床前研究中发现肉芽组织形成和血管生成，并加速伤口闭合（26）。或者，通过原位巨噬细胞极化至M2表型或外源施用M2巨噬细胞来调节伤口炎症（图2B）。FDA批准的药物去铁胺可抑制过氧化氢转化为剧毒的羟基自由基（图2C），并通过抗氧化剂和非抗氧化剂机制激活HIF信号传导。为了解决糖尿病伤口中过多的MMP-9介导的基质重塑的有害影响，基于MMP-9沉默RNA和壳聚糖的逐层系统的延长释放伤口敷料用于降低MMP-9的表达和活性（图2D），改善肉芽组织形成，并加速db/db小鼠伤口的伤口愈合
参考文献：
ScienceTranslationalMedicine17Mar
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Vol.13,Issue,eabe
DOI:10./scitranslmed.abe
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