白癜风袪白 https://m.39.net/disease/a_6511103.html2月4日,医院季加孚团队联合北京大学生物医学前沿创新中心、生命科学学院、北京未来基因诊断高精尖创新中心张泽民课题组在国际期刊《细胞》杂志上发表文章。研究团队在国际上率先从单细胞水平对包括胃癌在内的15种癌症肿瘤浸润髓系细胞特征进行了系统性的刻画,比较了肥大细胞、树突状细胞以及肿瘤相关巨噬细胞在不同癌种内的特性,为靶向不同癌种内髓系细胞的免疫治疗提供了重要依据。
癌细胞通过与多种其他类型的细胞(如免疫细胞)相互作用形成复杂的细胞调控网络。除淋巴细胞外,髓系细胞也是肿瘤浸润免疫细胞的重要组成成分之一,在调节肿瘤炎症反应以及血管生成等方面发挥着重要作用。
课题设计及主要结论
研究团队发现,对比癌旁正常组织,胃癌肿瘤组织中的肥大细胞比例更高,表明肿瘤组织中的肥大细胞累积在肿瘤的发生和进展过程中起着重要作用。肥大细胞在肿瘤细胞的命运中往往扮演者双重角色,肥大细胞来源的TNF有着重要的抗肿瘤作用,研究发现胃癌组织中的肥大细胞TNF呈现低表达水平;同时作为一种肿瘤血管生成的关键基因,肥大细胞来源的VEGFA也显著影响着胃癌的肿瘤微环境。为了评估两者对于肿瘤细胞的影响,研究团队计算了肿瘤内TNF+/VEGFA+肥大细胞的比例,发现胃癌肿瘤组织内VEGFA+肥大细胞明显多于TNF+肥大细胞。研究结果表明肥大细胞可能在胃癌中起着促进肿瘤发生的作用。
研究团队通过进一步整合团队产出的单细胞转录组测序数据及已发表的公共数据,构建了包括胃癌在内的15个癌种内的髓系细胞图谱,并系统性地比较了各髓系细胞类群在不同的癌种间组成、发育及功能上的异同。研究团队发现:首先肥大细胞在多癌种内呈现不同的功能状态,其次激活态的LAMP3+cDC广泛存在于多种肿瘤内,再者肿瘤相关巨噬细胞在不同癌种内存在高度异质性。
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