中科让您告别白癜风秀健康 https://m-mip.39.net/nk/mipso_4651574.htmlI型干扰素(IFN-I)通过诱导多种抗病毒干扰素刺激基因(ISG)在抗病毒免疫反应中发挥重要作用。RNA修饰正在成为基因表达程序的关键转录后调节因子，影响不同的生物过程。2-O-甲基化(Nm)是在几种RNA中发现的最常见的RNA修饰类型之一。然而，Nm修饰在调节病毒感染和先天免疫中的功能和潜在机制在很大程度上是未知的。年4月7日，中国医学科学院/北京协和医学院/南开大学曹雪涛团队在FrontiersinImmunology（IF=7.56）在线发表题为“RNA2’-O-MethyltransferaseFibrillarinFacilitatesVirusEntryIntoMacrophagesThroughInhibitingTypeIInterferonResponse”的研究论文，该研究发现病毒感染的巨噬细胞中polyA+RNA上的2-O-甲基腺苷(Am)增加。功能筛选确定了RNA2-O-甲基转移酶原纤维蛋白(FBL)在促进病毒感染方面的作用。FBL的下调通过阻止病毒进入巨噬细胞来抑制病毒感染。此外，FBL的敲低可以通过IFN-I信号传导增加ISG表达来减少病毒进入。这些结果表明，FBL介导的RNANm修饰可以避免先天免疫识别，从而维持免疫稳态。一旦FBL被下调，巨噬细胞中减少的RNANm修饰可能充当“非自身”RNA，并被解旋酶C结构域1(MDA5)诱导的RNA感应器干扰素识别，通过诱导表达导致先天免疫激活IFN-I和ISG。因此，该研究发现揭示了FBL及其介导的RNANm修饰在促进病毒感染和抑制先天免疫反应中的新作用，为感染和免疫中的RNA修饰增加了机制洞察力。
另外，年4月13日，中国医学科学院/北京协和医学院曹雪涛团队在JournalofAutoimmunity在线发表题为”RNA-bindingproteinhnRNPUL1bindsκBsitestoattenuateNF-κB-mediatedinflammation“的研究论文，该研究通过在LPS刺激的巨噬细胞炎症反应中对hnRNPs成员进行功能筛选，将hnRNPUL1鉴定为NF-κB介导的炎症的负调节因子。hnRNPUL1限制NF-κB触发的促炎细胞因子对先天刺激的转录表达。hnRNPUL1的扰动增强了巨噬细胞中促炎细胞因子的产生。一旦受到LPS的作用，hnRNPUL1的体内缺乏会增加促炎细胞因子的产生。因此，在类风湿关节炎患者的外周血单个核细胞中hnRNPUL1的表达降低。从机制上讲，hnRNPUL1与NF-κB竞争结合κB位点以限制炎症反应的幅度和持续时间。同时，在炎症反应过程中，hnRNPUL1与靶基因启动子的广泛动态结合被揭示。总之，该研究增加了对hnRNPs在NF-κB介导的炎症中的作用的新见解，提出了一种控制炎症性自身免疫性疾病的潜在治疗策略。
年3月28日，海军军医大学侯晋及曹雪涛共同通讯在Hepatology（IF=17）在线发表题为“MalignantprogressionoflivercancerprogenitorsrequiresKAT7-acetylatedandcytoplasm-translocatedG-proteinGαS”的研究论文，该研究使用基于定量质谱的方法筛选来自DEN诱导的HCC小鼠模型的非聚集肝细胞和含有HcPC的聚集体的蛋白质组学分析，以阐明HcPC中的失调蛋白质。该研究发现HcPCs的恶性进展需要增加K28乙酰化和细胞质易位的GαS，导致对IL-6的反应增强并驱动癌前HcPCs完全建立HCC，这为预防肝癌发生提供了机制见解和潜在靶点。
先天免疫反应在宿主防御病毒感染中起重要作用。先天免疫细胞表达各种模式识别受体（PRRs）来识别入侵病毒的病原体相关分子模式（PAMPs），例如“非自身”病毒RNA和DNA，它们可以激活宿主先天免疫反应以消除入侵病毒。诱导型IFN-I通过JAK/STAT信号通路诱导干扰素刺激基因(ISG)的表达，在建立和调节宿主防御病毒感染方面发挥关键作用。
在病毒与宿主的相互作用中，免疫细胞可以在多个表观遗传水平上调节基因表达以应对病原体感染，包括组蛋白修饰、DNA修饰、RNA修饰和非编码RNA等。在这些表观遗传修饰剂中，调节免疫和感染的RNA修饰备受
