1、《自然—生物技术》:更高活性的腺嘌呤碱基编辑器开发出来了!
近日,来自美国BeamTherapeutics公司GiuseppeCiaramella、NicoleM.Gaudelli等研究人员在《自然—生物技术》上发布了标题为“Directedevolutionofadeninebaseeditorswithincreasedactivityandtherapeuticapplication”的论文,该研究人员合作开发了具有更高活性和更广应用前景的腺嘌呤碱基编辑器。
Fig1来源《自然—生物技术》
EighthgenerationadeninebaseeditorsmediatesuperiorATtoGCconversioninhumancells.
研究人员使用腺苷脱氨酶变体库进一步进化了ABE7.10,从而产生了ABE8。与ABE7.10相比,在NGG原型间隔子相邻基序(PAM)位置,ABE8在原型间隔位A5-A7处的编辑度高约1.5倍,在位置A3-A4和A8-A10处的编辑度约高3.2倍。非NGGPAM变体的总体目标编辑效率比ABE7.10高约4.2倍。
在人类CD34+细胞中,ABE8可以在γ-珠蛋白基因HBG1和HBG2的启动子上重建天然等位基因,效率高达60%,从而使得胎儿血红蛋白持续存在。在原代人类T细胞中,ABE8可实现98-99%的靶标修饰,当在三个基因座上多重修饰时,该高效率仍得以维持。
作为信使RNA传递,ABE8在基因组DNA中不会诱导显著水平的不依赖单个向导RNA(sgRNA)的脱靶腺嘌呤脱氨,而在细胞mRNA中只产生非常低水平的腺嘌呤脱氨。
据了解,基础的腺嘌呤碱基编辑器(例如,ABE7.10)能够编辑AT到GC的点突变,但在修饰原代人类细胞中的基因座时,编辑效率可能很低。
(评论:优秀,学习了。)
文章来源:NicoleM.Gaudellietal,Directedevolutionofadeninebaseeditorswithincreasedactivityandtherapeuticapplicationrel=nofollow,NatureBiotechnology,DOI:10./s---6,最新IF:31.
2、《自然—生物技术》:单细胞和单核RNA测序方法的系统pk,哪种更好?
近日来自美国麻省理工学院和哈佛大学博德研究所JoshuaZ.Levin团队在《自然—生物技术》上发表了标题为“Systematic