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免疫治疗的下一个主战场会是它吗 [复制链接]

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作者:许柯

如今免疫治疗已成为肿瘤治疗中不可或缺的一种治疗方式,无数患者从中受益。然而仍有不少患者因为自身的情况而无法接受免疫治疗。为了能让免疫治疗惠及更多的患者,研究人员便开始在免疫药物的靶点上另辟蹊径。

与靶向治疗相似,免疫治疗存在诸多靶点供药物研发使用,但相较于足够成熟的PD-(L)1靶点,其余如CD47、LAG3、TIGIT等可成药靶点的研发水平可以说是还未成年。但为了解决免疫治疗存在的弊端,我们还是需要将目光着眼于这些“后浪”之上,只有当它们真正成长起来之时,免疫治疗才能有更大的进步空间。

那在这些免疫治疗的后辈靶点中谁才最有可能突出重围成为最闪亮的明日之星呢?最有希望的当属TIGIT。这可不是我给出的观点,而是包括罗氏、百时美施贵宝、百济神州、信达等众多国内外药企共同的看法。这些大型药企在最近两年都向TIGIT抗体药物的研发中投入重金(几亿美元到几十亿美元不等),而这显然就意味着TIGIT靶点被一致看好,已成为未来免疫药物研发的重点领域。那么这个被赋予重要使命的靶点究竟前路如何呢?让我带领大家进行一个简单的分析。

认识TIGIT

都知道我们机体中发挥免疫杀灭作用的细胞是T细胞和NK细胞,它们可以直接参与到肿瘤的杀灭当中。而在这些细胞表面存在许多重要的功能调控分子,这些分子对T细胞的活化、增殖和发挥抗肿瘤效应具有非常重要意义。我们熟知的调控分子包括PD-1、PD-L1、CTLA-4等,而TIGIT也是其中之一。

TIGIT全称是T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TcellimmunereceptorwithIgandITIMdomains),是一种抑制性受体,属于免疫球蛋白超家族,具有许多免疫调节蛋白的特征性结构,可活化CD8+T、CD4+T细胞、自然杀伤(NK)细胞、调节性T细胞(Tregs)和滤泡辅助性T细胞等免疫细胞。

当然,光具有免疫调节功能还不够,想要成为免疫靶点还需要

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