白癜风专业医院资讯网 https://m-mip.39.net/nk/mipso_4613568.htmlGeraldineHamilton是英国赫特福德大学的的细胞生物学博士,致力于将学术成果运用于企业界。她目前的研究:生物芯片、药物代谢、基因表达和分化的机制。她同时也是初创公司CellzDirect的首席科技官。
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研发成本高,急需测试新药的有效工具
我们面临全球性的医疗挑战,那就是我们目前研发新药物的方式太昂贵,耗时太长,同时,研究结果失败多而成功少。这样是不行的,这意味着当病人急切地需要新的疗法时,却无法获得药物,疾病也无从治疗。似乎我们花的钱也越来越多。这意味着,我们每花费十亿美元研究费,而获准在市场上的新药却更少了。
药企研发费用和新药批准数目(图片来源:Forbes)
那么问题究竟出在哪?这里有一系列影响因素,但我认为主因之一是我们目前缺乏有效工具来测试新药是否可用,是否有疗效,在开展人体临床试验之前是否安全。这些工具不能预测药物将对人体产生何种作用。我们目前有两大主要工具可供使用:细胞实验和动物实验。
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两大法宝:细胞实验和动物实验
首先让我们讨论一下第一种工具,细胞实验。
一般,细胞在我们体内“快乐的”工作。我们取出细胞,将它们从原生环境中剥离出来,放进一个培养皿中,并希望它们能照常工作。猜怎么着。它们不工作了。它们不喜欢新环境,因为新环境和它们生长的身体环境大不相同。
在讨论第二种工具,动物实验。动物实验确实可以提供十分有用的信息,使我们明白在复杂的有机体中药物如何作用,使我们了解更多这背后的机理。但是往往,动物体实验不能预测人类在使用特定药物时会发生的情况。所以我们需要更好的工具。我们确实需要人类细胞,但是我们需要找到一个方式使其在体外保持细胞活性。
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细胞芯片,动态的测试工具
人类身体有着动态的环境。我们在不断的运动中。细胞也是如此。细胞生活在身体的动态环境中。细胞经受长期的机械力。所以如果想让细胞在体外存活,我们就必须成为细胞方面的”建筑师“,我们需要设计、策划和建造细胞在体外的家。
而在哈佛大学维斯研究所(WyssInstitute),我们已经这样做了。我们称之为”芯片上的器官“。我这里有一个,它很美丽,不是吗?就在我的手中,这是一个芯片上的人类肺细胞。
它并不只是美丽。它可以做大量的事情。那个小小的芯片上有许多活细胞,这在在动态环境之中的细胞与不同类型的细胞进行交互。有很多人尝试在实验室里培养细胞。他们尝试了许多不同的方法。甚至试图在实验室里培育小型迷你器官。但这不是我们想做的。我们只想在这个小小的芯片里重新创建一个最小的功能单位,并模拟细胞的生物化学环境,功能和在身体中经历的机械拉力。
它是如何工作的?让我展示给你看。我们采用计算机芯片制造行业所用的芯片技术,按照细胞及其环境情况,建造具有相应规模的结构。我们有三个流体通道。在芯片中心,我们有一个多孔的、可渗透的膜,透过这个膜,我们可以添加人体细胞,比如,人类的肺细胞,然后在肺细胞下,我们可加入毛细血管细胞,一种我们的血管中的细胞。我们然后可以对芯片施以机械力,所以细胞能受到在机体内当我们呼吸时,其所感受的机械力。
细胞芯片制备过程(图片来源:MIT)
这张芯片是真的很美,但它能做什么呢?我们可以使用这些小芯片获得惊人的功能。
让我来展示下。比如说,我们可以模仿感染,将细菌细胞添加到肺细胞上,然后再添加人类白细胞。白细胞是人类身体的防御者,专门针对细菌入侵者,当白细胞感觉到这种炎症感染,它们将从血液进入肺,并吞噬细菌。现在你能通过芯片上的活生生的人类肺细胞,观测到这种情况的发生。我们已经标记过这些白细胞,所以你可以看到它们流过,当白细胞发现感染,就会粘在细胞壁上。白细胞聚集在感染处,然后试着从血液通道一侧进入肺细胞一侧。
你可以看到,我们其实使每个白细胞进行可视化。这个白细胞粘住后,扭动并通过细胞层,通过孔洞,从膜的另一边出来,而在膜的这边,它将会去吞噬标记为绿色的细菌。
在那小小的芯片里,你刚刚目睹了,当我们的身体受到感染时做出的一种最基本的反应。这就是我们身体回应的方式——免疫反应。这是很令人兴奋的。
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细胞芯片,探索潜在新疗法现在我想跟你们分享这张照片,不只是因为它特别美丽,而是因为它告诉了我们大量的关于细胞在芯片中活动的信息。它告诉我们,这些从我们的肺气道里提取的细胞,其实有一些绒毛般的结构,就像人们常常在肺里看到绒毛一样。这些结构被称为纤毛,它们的作用是将肺里的痰清除出来。是这样的。痰。恶心。但痰其实是非常重要的。痰液捕获大气尘、病*、潜在过敏原,这些小纤毛移动,并将痰液清除。当纤毛被损坏时,比如说被香烟烟雾损坏时,它们就停止正常工作,也不能清除痰液,就会导致支气管炎等疾病。纤毛和痰液清除,也会与可怕的疾病有关,比如囊胞性纤维症。但现在,通过使用这些芯片的功能,我们可以开始探索潜在的新疗法。我们并没有止步于芯片上的肺细胞。我们有肠细胞芯片。大家可以看到我这里就有一个。我们已经把人类肠道中的细胞放在在芯片上,它们生活在不断的肠道蠕动下,有条滴流通过肠细胞,我们可以模仿许多大家能想到的,在发生在人体肠道内的身体功能。现在我们可以开始创建疾病的模型,如肠易激综合症。这是一种疾病,影响许多病患。此病会使人衰弱,确实还没有很多好的治疗方法。
细胞芯片用以测试干细胞疗法(图片来源:ResearchGate)
现在,我们研发出了一整套不同器官的芯片,用在实验室中对该疾病进行研究。这项技术的真正力量是从这一事实衍生而来:我们可以将细胞通过液体连接起来。有流体流过这些细胞,然后我们可以开始互连多个不同芯片,以形成我们称之为虚拟的芯片人体。
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下一步,人体芯片
现在我们真的很兴奋。我们并不会建造一个人体芯片,我们的目标是要能够重新创建足够的细胞功能,使我们能够更好的预测人体反应。
例如,现在我们可以开始探索当我们使用气雾剂药物时,身体将如何反应。那些像我一样有哮喘的人,使用吸入器时我们可以研究药物如何进入肺细胞,如何进入人体,如何影响,比如说,心脏。它会改变心脏的跳动吗?有没有*性吗?会被肝脏清除吗?它是通过肝脏代谢吗?它是通过肾脏排泄吗?我们可以开始研究药物对身体的动态反应。
这是一项创举,并将改变游戏规则,不管是制药业,还是其他不同的许多行业,包括化妆品行业。
我们可能会使用皮肤细胞芯片,我们目前正在实验室中开发,并测试您使用的化妆品中的成分是不是对皮肤安全,而无需动物试验。我们可以测试我们接触到的化学品的安全,比如基于我们的日常生活环境的,在普通家用清洁剂中使用的化学品。我们也可将芯片器官应用在生物反恐中,或测试辐射暴露上。我们可以用它们来了解更多关于疾病的特点,比如埃博拉病*,或其他致命的疾病,如非典型肺炎(SARS)。
6个体化用药,器官芯片
器官芯片也可以改变我们在未来做临床试验的方式。
现在,一般参与临床试验的被测者都是平均值。往往是中年人,往往是女性。临床试验并不多,特别是涉及到儿童,然而日常生活中,我们给孩子用药,使用药物的安全数据却是从测试成年人时取得的。儿童不同于成人。儿童对药物的反应也可能与成人不同。还有其他的影响因素,像不同人群间的遗传差异可能会导致一部分高危人群,承受药物不良反应的风险。
现在想象一下,我们是否可以从不同人群中提取细胞,把它们放上芯片,并在芯片上创建这些人群。
器官芯片(图片来源:organs-on-the-chips)
这真的可以改变我们做临床试验的方式。这正是我们团队和成员正在做的事。我们中有工程师,有细胞生物学家,有临床医生在一起工作。在VIS研究所我们确实观察到了一些很不可思议的东西。这真是一门综合学科,生物学正在影响我们设计的方式,策划的方式,和建造的方式。这很令人兴奋。
我们要建立重要的产业合作,比如我们已与一家熟知大型数字化制造的公司合作。他们会帮助我们制造,不是一枚,而是数以百万计的芯片,这样,我们可以让尽可能多的研究人员使用这些芯片。这是该技术至关重要的潜能。
现在让我给大家看看我们的仪器。这是一台我们的工程师正在实验室中建造的样机,这台仪器能使我们工程控制需要实现的功能,那就是将10个或更多器官芯片连接在一起。这台机器做的事情是非常重要的。它将创建一个简单的用户界面。所以像我这样的细胞生物学家可以拿起一块芯片,把它放在盒子里,像你看到的原型一样,将盒子放入机器里,这就像你放CD.一样然后就好了。即插即用。很容易。
现在,让我们想象一下未来可能会是什么样子。如果能把你的干细胞放在芯片上,或者把你的干细胞,放在一个芯片上。它将只为你一个人创造一枚个性化的芯片。
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