FattyacidoxidationfuelsglioblastomaradioresistancewithCD47-mediatedimmuneevasion（脂肪酸氧化通过CD47介导免疫逃避增强胶质母细胞瘤的放射抵抗）
多形性胶质母细胞瘤（GBM）仍是放射治疗的最大挑战，诊断后一年生存率仅为25%。在这里，我们发现在预后不良的复发性GBM患者中，线粒体脂肪酸氧化（FAO）酶（CPT1A、CPT2和ACAD9）和免疫检查点CD47的共同增强占主导地位。FAO代谢重组的糖酵解与抗辐射GBM细胞中的CD47抗吞噬作用以及同基因小鼠中辐射后的再生GBM有关。CPT1抑制剂依托莫西或CRISPR生成的CPT1A-/-、CPT2-/-、ACAD9-/-细胞对FAO的抑制表明，FAO衍生的乙酰辅酶A通过NF-κB/RelA乙酰化上调CD47转录。阻断FAO会损害肿瘤生长并降低CD47的抗吞噬作用。依托莫西联合抗CD47抗体增强巨噬细胞吞噬功能，增强再生肿瘤的辐射控制。这些结果表明，脂肪酸代谢增强通过CD47介导的免疫逃避促进GBM的侵袭性生长。FAO-CD47轴可能是通过消除GBM放射免疫治疗中抗辐射吞噬的肿瘤细胞来改善GBM控制的靶点。
上图：说明FAO-CD47轴介导的抗辐射GBM细胞的攻击性表型和抗吞噬作用的示意图。代谢中的适应性重组增加了线粒体脂质燃烧，同时CD47抗吞噬的免疫抑制功能保护抗辐射GBM细胞免受巨噬细胞攻击。FAO通过提高细胞质柠檬酸盐浓度，通过NF-κBRelA乙酰化上调CD47转录。因此，肿瘤细胞中FA代谢动力学和免疫逃逸能力之间的协调机制以多种途径参与免疫抑制（冷）肿瘤为特征。通过抗D47免疫疗法，抑制线粒体FAO可以增强辐射对GBM的控制。
讨论：总之，这项研究表明，通过FAO增强的乙酰辅酶A，抗辐射GBM细胞中FAO重组的糖酵解可通过CD47介导的免疫逃避促进侵袭性生长。这种FAO驱动的内在生长潜能与逃避外源性免疫细胞攻击同步，在抗辐射GBM细胞中被发现，并在小鼠再生肿瘤和临床治疗的肿瘤中被重新捕获。脂质代谢动力学和抗吞噬功能之间的这种和谐的促生存协调代表了肿瘤细胞在基因*性条件下高度灵活的适应能力，也突显了代谢重组在肿瘤细胞免疫逃逸能力中的重要作用。FAO-CD47轴是GBM放射免疫治疗中消除抗辐射和抗吞噬肿瘤细胞的潜在靶点
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