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干细胞外泌体与五大疾病的治疗研究进展 [复制链接]

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1月上旬,国际上生物技术公司AegleTherapeutics的干细胞外泌体临床试验获得了万美元的融资,用以治疗孤儿疾病营养不良性表皮松解症。

这项临床研究利用同种异体骨髓来源的间充质干细胞分泌的细胞外囊泡,包括外泌体,用于治疗营养不良性大疱性表皮松解症,这是一种罕见的儿科皮肤起泡疾病。该研究的关键就是外泌体,临床前研究表明,外泌体携带特定的蛋白质和mRNA,可能证明对营养不良性大疱性表皮松解症的治疗至关重要。

那么,什么是外泌体呢?

细胞外囊泡是蛋白质、mRNA、miRNA和脂质运输来完成细胞间通讯通路的重要媒介,根据它们的大小和发生分为三类,包括外泌体、微泡和凋亡小体。其中,外泌体是直径大约为40-nm的包装囊泡,由多种细胞分泌,内含有特定的蛋白质、脂质、细胞因子或遗传物质[1]。来源于不同的组织的外泌体不仅具有其特异性蛋白分子,而且还包含其行使功能的关键分子。

近年来,随着外泌体研究的不断深入,它的应用已经涉及肿瘤治疗领域、医学基础和免疫领域、寄生虫领域;临床研究上已涉及心血管系统、内分泌代谢系统等。

外泌体与心血管疾病

近年来,干细胞源性外泌体的心脏保护机制已成为研究热点。越来越多的研究证实,干细胞源性外泌体具有与干细胞相似的心脏保护功能,能促进血管生成,减少细胞凋亡,减少应激带来的损伤。

与干细胞相比,外泌体更稳定,较少引起受体细胞的突变以及免疫排斥反应,有望成为治疗心血管疾病的有效方法。

年的一项研究[2]发现,间充质干细胞源性外泌体移植后能显著提高心肌细胞的存活率,并能抗心肌细胞损伤,促进新生血管形成,改善心脏功能。

其他研究[3]也证实了间充质干细胞源性外泌体具有抗炎、抗心肌细胞凋亡、促进心肌细胞再生的作用。

在这些研究结果被发现之前,年的一项随机对照试验[4]表明间充质干细胞源性外泌体中的miR-与miR-或许可以用于急性心肌梗死的早期诊断。

外泌体与肿瘤

近年来将间充质干细胞作为细胞载体参与肿瘤靶向治疗的研究显示,基因修饰后的间充质干细胞可在到达肿瘤或炎症部位后,持续稳定地产生治疗因子发挥肿瘤抑制作用,为肿瘤免疫细胞治疗提供了新的可能。

而近些年的研究发现,间充质干细胞对肿瘤的调节作用也可通过旁分泌外泌体介导。外泌体能将RNA转运到特定的靶细胞中,在肿瘤微环境的形成、肿瘤的侵袭与转移、肿瘤细胞免疫、肿瘤乏氧环境、肿瘤血管生成、肿瘤干细胞等方面均发挥重要的作用。

年的一项研究[5]报道分别收集26例健康成人、29例肺结核患者与94例肺癌患者为试验对象,提取其血清外泌体miRNA并开展临床检验,研究结果显示出血清外泌体miR-21有助于肺癌的临床检出,并提出将其作为诊断标志物可积极改善肺癌的诊断效果。

同年,还有研究[6]报道评价了三阴乳腺癌细胞受脂肪干细胞来源外泌体的影响情况,试验分析表现脂肪干细胞来源外泌体能够对三阴乳腺癌细胞迁移形成明显促进作用,但并未影响其细胞增殖,并且在阿霉素耐药方面无显著作用。

外泌体与糖尿病

当前已有研究[7]将外泌体引入糖尿病领域,为该领域的研究打开了新的局面,糖尿病与外泌体的关系已受到广泛

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