白斑病医院 https://jbk.39.net/yiyuanfengcai/yyks_bjzkbdfyy/AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：阻断AMPK-ULK1通路介导的自噬，在BC中促进细胞凋亡以增加阿霉素的敏感性的一项体外研究
自噬通量的激活促进乳腺癌细胞对现有化疗药物的耐药性，严重限制了化疗药物的疗效，导致临床BC细胞的复发。然而，人们对于其详细的机制仍未完全了解。本研究中，证实AMPK-ULK1信号在体外介导了保护性自噬，通过抑制该信号能够提高阿霉素的药物敏感性。具体实验中，研究人员采用细胞计数(CCK-8)试验和集落形成试验评价细胞增殖能力。利用台盘蓝染色法检测细胞活力，AnnexinV-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡。通过电镜观察并拍摄BC细胞自噬体。同时，利用WesternBlot分析在蛋白水平上检测基因表达。
将亲代阿霉素敏感的BC(DS-BC)细胞暴露于逐步增加浓度的阿霉素环境中，建立耐阿霉素的BC(DR-BC)细胞。与DS-BC细胞相比，DR-BC对大剂量阿霉素刺激的耐受性显著增强(P0.05)。有趣的是，在DR-BC细胞中，高剂量阿霉素特异性地增加LC3B-II/I比值，促进自噬体的形成，降低p62的表达水平。在DS-BC细胞中，则没有发现类似的自噬促进作用。引入自噬抑制剂3-MA后增加了大剂量阿霉素对DR-BC细胞的杀伤作用(P0.05)。此外，研究证实了大剂量阿霉素通过激活AMPK-ULK1通路，在DR-BC细胞中触发了保护性自噬。在功能上，大剂量阿霉素可增加DR-BC细胞磷酸化AMPK(P-AMPK)和ULK1(P-ULK1)的表达水平，激活AMPK-ULK1通路(P0.05)。引入AMPK抑制剂（
