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细胞治疗最新研究进展2022年5月 [复制链接]

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Nature子刊:心室祖细胞在心脏病发作后可产生健康的心脏组织,有望用于治疗心脏病

-05-25报道,在一项新的研究中,来自德国心血管研究中心、慕尼黑工业大学、瑞典卡罗琳学院和阿斯利康公司的研究人员介绍了这种新的治疗方法。他们的目标是在未来两年内开始临床研究。相关研究结果发表在年5月的NatureCellBiology期刊上,论文标题为“Migratoryandanti-fibroticprogrammesdefinetheregenerativepotentialofhumancardiacprogenitors”。

原文:doi:10./s---8.

新揭示!胃癌细胞和巨噬细胞新的正反馈环路

-05-18报道,近日,熊本大学研究者们在JExpClinCancerRes杂志上发表了题为“Apositivefeedbackloopbetweengastriccancercellsandtumor-associatedmacrophageinducesmalignancyprogression”的文章,该研究确定了一个控制GC中癌细胞和巨噬细胞的正反馈环路,这有助于肿瘤的进展和患者的预后。

该研究工作确定了一个低氧激活的、与炎症相关的分子网络;它涉及CXCL8、CXCR1/2、JAK/STAT1、IL-10和NF-κB信号通路,这些信号通路调节GC细胞和TAM之间的正反馈循环、肿瘤进展、巨噬细胞极化以及患者预后。这些结果表明该反馈环作为GC的治疗靶点的潜力。

原文:doi:10./s---6.

Diabetologia:干细胞疗法或能保护癌症患者机体抵御癌症疗法所产生的严重副作用

-05-09报道,近日,一篇发表在国际杂志Diabetologia上题为“Humanadipose-derivedmesenchymalstemcellspreventtype1diabetesinducedbyimmunecheckpointblockade”的研究报告中,来自日本大阪大学等机构的科学家们通过研究发现,干细胞疗法或能保护机体抵御诸如上述严重副作用的发生。

本文研究结果表明,MSC的移植疗法或能有效预防与免疫检查点癌症疗法相关的糖尿病的发生,因此其或许有望作为一种新型的辅助细胞疗法从而帮助改善癌症患者的生活质量。

原文:doi:10./s---3

CancerCell:CAR-T细胞和阿扎胞苷联手,有望更有效治疗急性骨髓性白血病

-05-06报道,在一项新的研究中,医院(MGH)的研究人员开发了一种新的治疗策略,涉及使用一种药物以扩大癌细胞表面上的靶抗原数量,以及一种基因改造方法来让T细胞更紧密和持久地附着在这些靶抗原上。它有可能将嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法的拯救生命的好处带给AML患者。相关研究结果于年4月21日在线发表在CancerCell期刊上,论文标题为“Non-cleavablehingeenhancesavidityandexpansionofCAR-Tcellsforacutemyeloidleukemia”。

Leick说,“AML细胞会分泌一种酶,而且是一种蛋白酶,它本质上能够切割CD70CAR-T细胞,因此我们定位了这种切割发生的位置,并对这个发生切割的区域进行修饰,因此如今CD70CAR-T细胞与肿瘤结合得更紧密,并更有效地杀死它。”

Maus说,“我们对这种新的CAR-T细胞产品的治疗潜力感到兴奋,并希望我们能够很快为AML患者提供这种产品。”

原文:doi:10./j.ccell..04..

CAR-T细胞疗法研究进展(年4月)

1.CancerCell:CAR-T细胞和阿扎胞苷联手,有望更有效治疗急性骨髓性白血病doi:10./j.ccell..04.

急性骨髓性白血病(AML)是成年人中最常见的白血病形式。在一项新的研究中,医院(MGH)的研究人员开发了一种新的治疗策略,涉及使用一种药物以扩大癌细胞表面上的靶抗原数量,以及一种基因改造方法来让T细胞更紧密和持久地附着在这些靶抗原上。它有可能将嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法的拯救生命的好处带给AML患者。相关研究结果于年4月21日在线发表在CancerCell期刊上,论文标题为“Non-cleavablehingeenhancesavidityandexpansionofCAR-Tcellsforacutemyeloidleukemia”。

图片来自CancerCell,,doi:10./j.ccell..04.。

以前用CAR-T细胞疗法治疗晚期AML的尝试由于缺乏合适的抗原而受阻,而且当这种治疗杀死大量健康的正常细胞和癌细胞时还会产生“脱靶”效应。论文第一作者、MGH癌症中心细胞免疫疗法项目研究员MarkB.Leick博士与论文通讯作者、MGH癌症中心细胞免疫疗法主任MarcelaV.Maus博士及其同事们一起,首先利用靶向CD70抗原的CAR-T细胞(下称CD70CAR-T细胞)开始研究,这种抗原在AML细胞上的数量比在正常骨髓细胞上的数量多。在动物模型中,仅使用CD70CAR-T细胞对AML适度有效,但将它与美国食品药品管理局(FDA)批准的AML药物阿扎胞苷(azacitidine)结合起来,增加了癌细胞表面的CD70抗原数量。他们能够证实通过将这种药物与CD70CAR-T细胞组合使用,获得了更好的杀伤肿瘤细胞的效果。

此外,与大多数使用来自小鼠的可能会引起不必要的免疫反应的抗体来靶向靶抗原的CAR不同,这项研究中使用的CAR依靠一种称为配体的天然分子与抗原紧密结合,从而避免了免疫系统将杀伤肿瘤的CAR-T细胞识别为外来物并试图排斥它的可能性。

最后,他们克服了一个困扰靶向杀死AML的旧版CAR-T细胞的问题。Leick说,“AML细胞会分泌一种酶,而且是一种蛋白酶,它本质上能够切割CD70CAR-T细胞,因此我们定位了这种切割发生的位置,并对这个发生切割的区域进行修饰,因此如今CD70CAR-T细胞与肿瘤结合得更紧密,并更有效地杀死它。”

2.Cell:重磅!下一代更智能的细胞疗法出炉!表达模块化SNIPR受体的CAR-T细胞可高效杀死实体瘤,同时减少*副作用doi:10./j.cell..03.

基于工程化免疫细胞(即经过基因改造的免疫细胞)的疗法最近成为治疗癌症的一种有希望的方法。与传统药物相比,工程化免疫细胞在检测和消除癌细胞的能力方面更加精确和精密。然而,尽管前景广阔,基于细胞的疗法仍然面临重要的限制,包括*性和它们可能攻击健康细胞的可能性。此外,科学家们并没有很好地掌握如何对现有的治疗性细胞(therapeuticcell)进行基因修饰,以扩它们的应用范围或更好地控制它们的活性。

为了克服这些限制,格拉德斯通研究所和加州大学旧金山分校的研究人员在一项新的研究中对用于设计治疗性细胞的分子构件进行了系统分析。他们的研究为设计具有更高特异性和安全性的治疗性细胞,以及最终定制基于细胞的治疗方法制定了全面的规则手册。相关研究结果发表在年4月14日的Cell期刊上,论文标题为“Modulardesignofsyntheticreceptorsforprogrammedgeneregulationincelltherapies”。

图片来自Cell,,doi:10./j.cell..03.。

论文通讯作者、加州大学旧金山分校微生物学与免疫学系副教授KoleRoybal博士及其团队构建出一个他们称之为SNIPR(syntheticintramembraneproteolysisreceptor,合成膜内蛋白分解受体)的受体的目录,这些受体足够小,可以在人类细胞中进行低成本的工程化。它们也完全由人类受体片段制成,可以检测和响应少量的靶标。此外,SNIPR的活性可以被调整,以便携带它们的细胞不只是杀死靶细胞,而且还可以将特定的分子递送到精确的疾病位置。

这些作者接下来评估了这些优化的受体在白血病、间皮瘤和卵巢癌的小鼠模型中清除肿瘤的能力。为了减少杀死非靶细胞的机会,他们将经设计后用于识别肿瘤表面上的一种分子的SNIPR与经基因改后识别另一种肿瘤分子的CAR受体相结合。此外,他们使CAR受体的产生依赖于SNIPR受体的激活。这样,只有携带synNotch和CAR受体的作用靶标的细胞才会被杀死,而只携带其中的一种作用靶标的细胞则不会被杀死。

3.Science子刊:将溶瘤细胞与CAR-T细胞疗法相结合可改善对实体瘤的治疗doi:10./scitranslmed.abn

在一项新的研究中,来自梅奥诊所的研究人员设计了一种将嵌合抗原受体(CAR)T细胞(CAR-T)疗法与一种溶瘤病*相结合的免疫治疗技术,更有效地靶向和治疗实体瘤。相关研究结果发表在年4月13日的ScienceTranslationalMedicine期刊上,论文标题为“Oncolyticvirus–mediatedexpansionofdual-specificCARTcellsimprovesefficacyagainstsolidtumorsinmice”。

这项新的研究表明CAR-T细胞可以将溶瘤病*递送到实体瘤中。然后,溶瘤病*可以渗透到肿瘤细胞中,进行复制,使肿瘤细胞爆裂开,并刺激一种强大的免疫反应。

论文通讯作者、梅奥诊所癌症中心基因与病*治疗项目共同负责人RichardVile博士解释说,“这种方法允许肿瘤被溶瘤病*和CAR-T细胞杀死。此外,当溶瘤病*被递送时,它将肿瘤变成一个极具炎症性的环境,然后患者自身的免疫系统会看到并开始攻击。”

4.Science:通过抓键工程化提高T细胞受体的效力,同时减少脱靶*性doi:10./science.abl

T细胞受体(TCR)控制T细胞抗原特异性,并在识别肽-主要组织相容性复合体(peptide–majorhisto

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