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双环肽偶联免疫疗法,全新实体瘤靶向模式步 [复制链接]

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今日,BicycleTherapeutics公司宣布,其基于双环肽设计的肿瘤靶向免疫细胞激动剂BT,在1/2期临床试验中完成首例患者给药。BT是一款靶向Nectin-4的免疫细胞激动剂,它一方面可以与实体瘤表面表达的Nectin-4结合,还可以激活免疫细胞表面表达的共刺激受体CD。

Bicycle公司利用双环肽技术开发差异化疗法。双环肽分子集抗体、小分子药物及肽类的特性于一身,具有与抗体类似的亲和性和特异性;同时,它们分子量较小,能快速深入地渗透组织;其肽类的性质则提供了可调控的药物动力学半衰期和肾脏清除途径,避免了其他药物形式中常见的肝脏和胃肠道*性。

BT是一款潜在“first-in-class”的肿瘤靶向免疫细胞激动剂。它由3个双环肽偶联而成,一个双环肽可以与Nectin-4结合,另外两个双环肽与CD结合。

▲BT结构示意图(图片来源:参考资料[2])

在临床前研究中,BT不需持续给药,就可以显著改变肿瘤微环境,激发免疫细胞的浸润,消除动物体内表达Nectin-4的肿瘤。

▲BT显著降低动物体内肿瘤大小(图片来源:参考资料[2])

这项1/2期开放标签临床试验将分为两个部分,第一部分将检验BT的安全性和耐受性,并确立2期临床试验推荐剂量。而后该公司计划在2期临床试验部分评估BT作为单药和与抗PD-1抗体nivolumab联用,治疗Nectin-4阳性癌症患者的效果。

“BT是我们首个进入临床开发阶段的双环肽肿瘤靶向免疫细胞激动剂,代表着一种靶向肿瘤的全新药物类型。”BicycleTherapeutics公司首席执行官KevinLee博士说,“Nectin-4在多种常见肿瘤中高度表达并且与预后不良相关。激活共刺激受体CD可以驱动抗肿瘤免疫反应,但是在肿瘤之外的激活导致*性产生。我们的临床前研究已经展现出令人鼓舞的结果,我们期待在临床试验中研究这一独特疗法的安全性和效果。”

参考资料:

[1]BicycleTherapeuticsAnnouncesFirstPatientDosedinPhaseI/IITrialofBicycleTumor-targetedImmuneCellAgonistBTinPatientswithAdvancedSolidTumorsAssociatedwithNectin-4Expression.RetrievedNovember4,,from

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