银屑病俗称“牛皮癣”,是一种常见的慢性皮肤病。该病主要见于青壮年,病程较长,易反复,对患者的身心健康影响较大。
造血干细胞(HSC)是一种多能干细胞,是各种血液细胞与免疫细胞的起始细胞。HSC移植(HSCT)是指去除异常的骨髓造血细胞,然后植入健康的HSC,使之重建造血与免疫系统,这是一种可以治愈血液系统恶性肿瘤以及治疗遗传与代谢性疾病、免疫系统疾病和实体瘤的有效方法。
HSC移植(HSCT)是指通过大剂量放化疗等预处理,清除患者体内的免疫活性细胞及肿瘤等异常细胞,再植入自体或异体HSC,使患者重建正常造血及免疫系统。
HSCT已成功应用于血液系统恶性疾病、遗传与代谢性疾病、免疫系统疾病及实体瘤的治疗。文献报道,HSCT治疗血液病合并银屑病时,血液病得到缓解或治愈的同时,银屑病的症状也得到改善甚至长期缓解。
目前认为,银屑病是一种自身免疫性多基因遗传病。银屑病患者的皮损组织及外周血中存在活化的CIM+和CD8+T淋巴细胞证实了异常活化的T淋巴细胞在银屑病的免疫发病机制中发挥重要作用。遗传因素、环境因素及其他多种因素相互作用引起T细胞免疫功能紊乱,Thl细胞过度活化,从而导致自身免疫的发生。
HSCT在疾病中的应用
HSC是生成各种血细胞与免疫细胞的起始细胞,又称为多能干细胞,具有两个重要特征:(1)高度的自我复制和增殖能力。
自我复制即细胞分裂后的部分子代细胞仍保持原有特性,故HSC可终身保持稳定的数量。HSC有很强的增值潜能,在一定条件下能反复分裂,不断增殖,但在一般生理状态下,多处于GO期静止状态;
(2)具有多向分化潜能,可以分化形成不同的祖细胞。
HSCT指对患者进行全身照射、化疗或免疫抑制等预处理,以摧毁机体原有的免疫系统及异常(肿瘤)细胞,然后植入异体或自体的HSC,重建患者的造血功能和免疫系统。HSCT主要包括骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血干细胞移植等。这是一种可能根治血液系统恶性疾病、遗传与代谢性疾病、免疫系统疾病及实体瘤的综合性治疗方法。目前,HSC移植已广泛应用于血液系统恶性疾病如淋巴瘤、白血病及重型再生障碍性贫血等的治疗中。
MSCs在银屑病中的作用示意图HSCT在白血病合并银屑病中的应用现状
前期研究表明,白血病合并银屑病患者在应用HSCT治疗白血病时,不仅缓解或治愈了白血病,也使患者的银屑病得到缓解甚至治愈,达到了一箭双雕的效果。医院报道了应用HSC移植治疗白血病合并银屑病取得了满意的效果。
何焱玲等于年报道了异基因骨髓移植治疗急性髓系自血病合并银屑病1例;
年,丁慧芳报道了自体骨髓移植治疗急性白血病合并银屑病2例。
Adkins等报道1例55岁老年女性慢性粒细胞白血病合并严重的银屑病,在确诊慢性粒细胞白血病后的第4个月后进行了异体骨髓移植。在移植前,患者有超过三分之二的银屑病皮损,而在移植后的4年里,其银屑病皮损完全消失。
Eedy等报道了1例36岁急性白血病合并银屑病患者,在骨髓移植后其白血病和银屑病均得到治愈。
Woods等报道了l例29岁再生障碍性贫血合并银屑病患者,在于细胞移植后6个月内,其银屑病皮损迅速消退。
Braiteh等报道了1例多发性骨髓瘤合并银屑病患者,在异体骨髓移植第8个月后,其多发性骨髓瘤与银屑病症状均得到完全缓解。
Kanamori等报道了l例应用干细胞移植成功治疗慢性粒细胞白血病合并银屑病患者。上述报道的病例,患者在异体或自体干细胞移植后,白血病(或其他恶性血液病)和银屑病都得到了很好的控制或长期完全缓解,提示HSC移植可成为银屑病的有效治疗方法,为银屑病的干细胞移植奠定了坚实的临床基础。
总结
由于银屑病是一种多因素参与的自身免疫性皮肤病,自身免疫紊乱在其发病中起关键作用,因此,应用合适的预处理方案摧毁机体异常的免疫活性细胞及免疫系统,然后通过HSC移植重建机体的免疫体系,可能成为未来治疗甚至根治银屑病的有效方法,值得进行进一步的临床实践探索。
展望
HSCT已成功用于血液系统恶性疾病的治疗,并逐步应用于难治性自身免疫性疾病的治疗,取得可喜的疗效。从银屑病的免疫发病机制来看,也属于自身免疫性疾病,而HSCT能够重建机体的免疫系统,因此,运用HSCT治疗银屑病有其理论可行性。临床上银屑病患者往往更容易合并白血病,在应用HSCT治疗白血病的同时,银屑病也获得了好转甚至治愈。
参考
:何焱玲,卢锡京,齐焕英.银屑病合并急性髓细胞自血病一例的治疗观察[J].中华皮肤科杂志,,37(3):—.DOI:10./j.issn:—,.03..:慧芳.自体骨髓移植治疗银屑病合并急性白血病二例[J].临床内科杂志,,25(11):.DOI:10./j.issn....11..:AdkinsDR,AbidiMH,BrownRA,eta1.Resolutionofpsoriasisafterallogeneicbonemarrowtransplantationforchronicmyelogenousleukemia:late