CAR-T免疫疗法是一种过继性细胞免疫疗法，它是利用基因技术，在T细胞内导入一个可以将CAR表达于其表面的融合基因，并使T细胞发挥作用，克服肿瘤局部免疫抑制微环境，打破宿主免疫耐受状态，靶向杀伤肿瘤细胞。
在前文常见载体分类及介绍(03)中，介绍了嵌合抗原受体(CAR)常规表达载体的构建方法。那么这篇文章小编将具体讲解一下CAR受体的结构的四个主要部分的功能。
什么是TCR
T细胞受体（T-cellreceptor），简称TCR，是在T细胞表面发现的一种分子[1]，T细胞介导的抗原识别依赖于T细胞受体与抗原-主要组织相容性复合体(MHC)的相互作用（图1）。当TCR-CD3复合物、抗原肽、MHC（HLA）结合时，T淋巴细胞通过信号转导被激活，进入后续的免疫应答过程。
TCR结构图
TCR为所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3结合，形成TCR-CD3复合物。TCR的作用是识别抗原。
TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体，由α、β两条肽链组成，每条肽链又可分为可变区（V区），恒定区（C区），跨膜区和胞质区等几部分；其特点是胞质区很短。
TCR-CD3结构
TCR分子属于免疫球蛋白超家族，其抗原特异性存在于V区；V区（Vα、Vβ）又各有三个高变区CDR1、CDR2、CDR3，其中以CDR3变异最大，直接决定了TCR的抗原结合特异性。在TCR识别MHC-抗原肽复合体时，CDR1，CDR2识别和结合MHC分子抗原结合槽的侧壁，而CDR3直接与抗原肽相结合。
TCR分为两类：TCR1和TCR2；TCR1由γ和δ两条链组成，TCR2由α和β两条链组成。外周血中，90%-95%的T细胞表达TCR2；而且任一T细胞只表达TCR2和TCR1之一。
TCR的α链和β链的V(D)J重组
TCR是高度多样化的异源二聚体，人类约95%的T细胞表达α链和β链(αβ-TCR，两条链分别由TRA和TRB编码)，外周血T细胞(约占1–5%)和粘膜位置T细胞还会表达γδ链（γδ-TCR，分别由TRG和TRD编码），在肿瘤发生和处于某种疾病状态下，αβ-TCR和γδ-TCR比例会发生变化。
αchain
βchain
TCR复合物的基本功能是引导T细胞识别特定的抗原。面对多种多样的抗原类型如何做到“特异”识别，这就归功于TCR的“高度多态性”了。TCRα链和γ链由一系列可变（variable,V）和连接（joining,J）基因编码，TCRβ和δ链还由高变（diversity,D）基因编码。基于RAG1和RAG2重组酶的V-(D)-J重组过程中，V、D、J中一个随机等位基因会与其他区段等位基因重组，形成功能多样化的片段。在V-D、D-J于V-J基因片段之间的连接点处会随机进行核苷酸的添加、缺失。此外，在转录过程中位于重组V（D）J区域的序列以及恒定（Constant,C）区域的基因序列会进行可变剪切，形成存在一定功能差异的转录本。上述过程会导致超强的重组与结合多样性，产生高可变型、高多样性的T细胞受体，确保对各类抗原进行鉴定。基于数学计算，理论上存在10^12-10^15种不同的TCR[5]，实际人体存在的TCR多样性大约在10^13这个数量级，说明看似随机的TCR重组并不是完全随机，可能受到某些机制的约束。产生TCR多样性的重组过程，是T淋巴细胞在初级淋巴器官——胸腺中的发育早期所特有。每个TCR链都含有3个高度多样性的loop，称为互补决定区域（