TUhjnbcbe - 2023/11/4 21:00:00
就在近日，蜂*抗癌的消息冲上了热搜。于是，不少乳腺癌患者们深受鼓励，很多患者居然还说要自己抓蜜蜂....蜂*啥时候成了抗癌“神器”了？原来，9月1日，《自然》旗下《精准肿瘤学》在线发表了一篇澳大利亚和美国科学家联合研究得出的成果。他们发现，特定浓度的蜜蜂*液能在60分钟内杀死三阴性乳腺癌和富含HER2的乳腺癌细胞，而且有效率可达%！更关键的是，这一细胞*作用对正常细胞几乎没什么影响！仔细阅读这篇报道，你会发现，蜂*之所以有这一功效，还要拜蜂*里一种叫做“蜂*肽”的物质所赐。神奇的“蜂*肽”，抗癌功效早就被发现了！其实，蜂*的成分错综复杂，其中包含多种酶类、肽类、胺类物质。蜂*肽（melittin）是由26个氨基酸组成的多肽，在混杂了多种物质的蜂*中，蜂*肽占据绝对优势，可达蜂*干重的40%～50%。天然蜂*肽：26个氨基酸残基组成的碱性多肽，是蜂*的主要抗肿瘤活性物质在蜂*的成分中，除了蜂*肽被发现具有抗癌功效外，还有一种叫做磷脂酶A2（PLA2）的成分，也是发挥抗癌功效的主要“选手”[2]。这两种分子在面对癌细胞的时候打了个巧妙的“配合”：蜂*肽负责吸附、聚集在癌细胞膜上，然后像是蜜蜂的“*针”一样插入细胞膜上；随后磷脂酶A2（PLA2）则负责在细胞膜上“打孔”。就这样使癌细胞——破溃、死亡。除了直接“杀伤”肿瘤，蜂*肽还能作用于细胞内多个信号通路，诱导癌细胞凋亡，或者让细胞复制周期发生停滞，来进一步抑制肿瘤生长。此外，蜂*肽还是一种天然的抗血管生成物质。用过贝伐珠单抗或安罗替尼的觅友们都知道，这两种化学合成制剂正是通过阻断瘤内血管生成来发挥抗癌功效的。肿瘤的存在离不开血管，癌细胞需要通过血管获得养料，也要通过血管“暗度陈仓”——实现转移。蜂*肽恰好能够抑制血管内皮祖细胞的生长信号，通过下调VEGFR2表达来阻逆肿瘤血管的生长。除了这次澳、美学者发现蜂*对乳腺癌细胞产生影响，国内学者在肝癌、胰腺癌等领域也发现了蜂*肽的有效作用[3-4]。作为一种天然的宿主防御性多肽，蜂*肽还具有多种的免疫调节效应，能够显著下调体内的炎症介质，如IL-6/8等。因此，在中医领域，蜂*具有祛风除湿止痛的功效。《全国中草药汇编》明确的蜂*适应症为——风湿性关节炎、腰肌酸痛、坐骨神经痛等。科技给蜂*肽插上腾飞的“翅膀”：抗癌有效性大幅提高，*副作用减小但是，想让蜂*肽发挥抗肿瘤作用却并非易事。主要原因在于，蜂*肽具有极强的溶血副作用，通过血液直接给药时，药物还没到达肿瘤呢就先消耗在*副反应上了。再就是因为极低的分子量，蜂*肽入血后会很快被肾脏清除，能够实现肿瘤中聚集的蜂*肽聊胜于无。因此，既往关于游离蜂*肽的研究往往得到的结果并不尽如人意。为了打破这一应用“诅咒”，这次澳、美学者使用的蜂*肽实际上是一款基因工程的产物。具体来说，就是把蜂*肽表达在一种磷酸酶激活蛋白RGD1上，这样一来不仅对恶性肿瘤细胞的靶向作用，蜂*肽的*性作用也大大减弱了。实际上，国内关于蜂*肽有效呈递的研究一直没有中断。为了提高蜂*的利用率，科学家们还利用靶向纳米技术、联合给药、抗体-靶向结合等多种技术，试图从多条路径“打通”蜂*肽抗癌的“道路”。年，华中科技大学生物医学工程专业的余祥博士介绍了一种蜂*脂质纳米颗粒，这种纳米颗粒成功地将蜂*肽装载到仿HDL多肽脂质纳米载体上，让蜂*肽获得了很好的生物相容性，降低溶血副作用，也让有效成分的血液半衰期得到大大提高[6]！治疗结果显示，携带蜂*肽的纳米颗粒能够有效抑制黑色素瘤、乳腺癌及结肠癌的小鼠模型，并让小鼠生存率获得了明显延长。图片来源：Bing另一个研究团队使用碳酸钙纳米颗粒，将蜂*肽靶向肿瘤细胞，同期用纳米颗粒递送抗癌化疗药表柔比星。研究发现，蜂*肽和表柔比星具有较强的协同细胞*作用，而且目标精准。动物体内试验也显示出较好的抑瘤作用。总的来说，蜂*能抗癌，而且潜力巨大。但是必须注意的是，并不是所有蜂类体内都含有蜂*肽。一项针对胡峰和意蜂（意大利蜜蜂）的研究发现，只有意蜂体内含有蜂*肽物质，其他四种胡峰的蜂*均未发现所谓的“蜂*肽”[1]。中医使用蜂*治病已有上千年的历史。可是，作为一只向往知识蜂蜜的小觅蜂，还是不建议觅友们自行采蜂疗愈、以身试*。这是因为，中医使用蜂*，一般有严格的控制条件，由专业的中医师或者工具，选择明确品种的蜂*进行导入。之所以要这么小心，是蜜蜂*液当中尚有大量组胺和去甲肾上腺素等物质，可使机体出现溶血或出血反应，严重者可致皮肤溃烂和呼吸麻痹，千万不要自己铤而走险冒险试*啊！随着科学研究的进展，除了发现蜂*存在抗癌潜力，科学家们已发现大量有效的生物或合成制剂，“其貌不扬”却又“身手不凡”，在抗击癌症的舞台上——“跃跃欲试”哩。以下是小觅蜂为大家总结的几类“名不见经传”的抗癌“小能手”。胸腺肽胸腺肽是肿瘤常用的辅助治疗用药。其化学结构和蜂*肽同属于多肽，只是天然蜂*肽是由26个氨基酸残基组成的碱性多肽，而临床常用的胸腺肽α1是人工合成的28肽。由于其天然产物是人体胸腺分泌的，因此称之为胸腺肽。胸腺肽α1的氨基酸序列：Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH目前较为常用的胸腺肽类药物有三种：胸腺肽、胸腺法新（α1）和胸腺五肽。在治疗和抵御病*感染方面，胸腺肽获得了广泛认可。今年疫情期间，无论是患者还是奔赴抗疫一线的医务人员，都有使用胸腺肽增强免疫力的案例。由于具有T淋巴细胞的诱导、激活作用，胸腺肽在抗肿瘤方面的治疗潜力也得到了重视。但由于无法替代主流抗肿瘤药物，目前临床上只用于辅助治疗。阿司匹林随着肿瘤发病率的日益升高，自上世纪80年代以来，人们陆续发现了阿司匹林的抗肿瘤特性。但由于各地的研究结论不一样，“阿司匹林抗癌”一直没有在医学界得到广泛认可。目前，USPSTF（美国预防服务工作组）对阿司匹林提出的明确建议是：50-69岁，如果在心血管疾病风险增加的情况下，同时没有出血倾向的，可以考虑服用阿司匹林来预防结直肠癌。年的一项研究更是让有乳腺癌风险的人群感到欣慰。这项研究发现，定期服用阿司匹林或塞来昔布（COX-2抑制剂）可降低有家族或遗传风险的乳腺癌[8]。具体来说，定期服用阿司匹林可以降低39%的乳腺癌风险，COX-2抑制剂的效果更好，风险降低可达61%。携带BRCA1/2m+的高危人群，服用阿司匹林也能显著降低乳腺癌风险。年轻女性常规使用阿司匹林也能显著降低乳腺癌风险。二甲双胍由于高热量、高脂肪饮食习惯，二型糖尿病发病率越来越高，人们发现，二型糖尿病的癌症发病率及死亡率明显低于普通人群，原因就在于二型糖尿病患者服用一种叫做“二甲双胍”的药物，能够有效抵御癌症风险。同样是在去年，芝加哥大学的MarshaRichRosner博士带领的团队发现，二甲双胍与另一种老药血红素（panhematin）联用，能够靶向治疗三阴乳腺癌。这个发现可能化解三阴乳腺癌没有靶向药的困境。他汀类药物今年，美国癌症研究协会(AACR)第二次虚拟年会上，约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的KalaVisvanathan博士公布了一项重磅研究成果。通过研究上万名卵巢癌患者的用药处方，那些平均使用他汀类降脂药长达7年以上的患者，卵巢癌导致的死亡事件显著降低了。其中，服用亲脂性他汀类药物的患者生存获益最大！他汀类药最主要的靶点分子——HMG-CoA还原酶，能够降低细胞中甲羟酸的水平。后者在细胞膜完整性、细胞信号传导、蛋白质合成和细胞周期等各个进程中发挥作用。这是目前他汀类药物阻止癌症进程的主要依据。此外，亲脂性他汀类药也具有一定的免疫增效性质，能够正向影响肿瘤的免疫监测。小编寄语我们希望科学家们加快研究的步伐，尽可能让有利于患者的研究结果早日用于临床。蜂*肽在乳腺癌的研究新发现固然让人惊喜，但还是要再次强调各位觅友万万不可以身犯险，擅自尝试用蜂*治疗哦！封面图片来源：图虫创意作者VX：乳腺癌互助圈