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TUhjnbcbe - 2024/2/17 16:34:00

结直肠癌单细胞数据集也有十多个了,拿到表达量矩阵后的第一层次降维聚类分群通常是:

immune(CD45+,PTPRC),epithelial/cancer(EpCAM+,EPCAM),stromal(CD10+,MME,fiboorCD31+,PECAM1,endo)

参考我前面介绍过CNS图表复现08—肿瘤单细胞数据第一次分群通用规则,这3大单细胞亚群构成了肿瘤免疫微环境的复杂。比如EMBOMolMed()的文章《Mitogen-activatedproteinkinaseactivitydrivescelltrajectoriesincolorectalcancer》,就是如此:

第一层次降维聚类分群

绝大部分文章都是抓住免疫细胞亚群进行细分,包括淋巴系(T,B,NK细胞)和髓系(单核,树突,巨噬,粒细胞)的两大类作为第二次细分亚群。但是也有不少文章是抓住stromal里面的fibo和endo进行细分,并且编造生物学故事的。

反而是上皮细胞,大家很少涉及到,但是结直肠癌既然是来源于结直肠这样的组织,它的上皮细胞就不可能是一个纯粹的上皮,理论上是可以细分的。上面的这个文章其实也接下来部分细分,如下所示:

上皮细胞的细分亚群

可以看到,肿瘤的上皮细胞首先需要区分恶性与否,然后各自降维聚类分群和生物学命名,目前区分恶性与否比较权威的工具是infercnv。我们早期大量关于使用infercnv来推断肿瘤单细胞转录组数据里面的拷贝数的教程:

CNS图表复现09—上皮细胞可以区分为恶性与否CNS图表复现13—使用inferCNV来区分肿瘤细胞的恶性与否CNS图表复现14—检查文献的inferCNV流程CNS图表复现15—inferCNV流程输入数据差异大揭秘CNS图表复现16—inferCNV结果解读及利用CNS图表复现17—inferCNV结果解读及利用之进阶

一般来说,恶性的肿瘤细胞分群只能是靠生物学特征,顺序编号即可,它不是正常细胞,异质性很大,也没有办法给出来一个通用的生物学名字。

但是正常的肠道上皮细胞有多种类型,包括肠吸收细胞、杯状细胞、Tuft细胞、潘氏细胞、肠分泌细胞等。

我在学徒作业:7种肠道正常上皮细胞亚群标记基因是否有可取之处也提到过,年发表在Cell杂志的文章:《Differentialpre-malignantprogramsandmicroenvironmentchartdistinctpathstomalignancyinhumancolorectalpolyps》把上皮细胞首先区分成为了恶性的癌症细胞,主要是:

ASC–adenomaspecificcells,SSC–serratedspecificcells

以及正常的上皮细胞,normalepithelialcells包括:

吸收细胞(ABS,absorptivecell)隐窝顶部结肠细胞(CT,crypttopcolonocytes)内分泌细胞(EEenteroendocfinecells)杯状细胞(GOB,gobletcells)干细胞(STM,stemcells)过渡放大细胞(TAC,transitamplifingcells)肠道簇细胞(TUF,tuftcells)

如下所示的降维聚类分群:

另外,发表在SciAdv,的文章:《mAmRNAmodificationmaintainscolonicepithelialcellhomeostasisviaNF-κB-mediatedantiapoptoticpathway》,是小鼠模型,该研究有个上皮细胞进行单细胞转录组测序,降维聚类分群后进行生物学命名,如下所示:

降维聚类分群后进行生物学命名

可以看到是7个单细胞亚群,包括:

Stemcellmarkergene,Lgr5(ATAcellmarkergene,Mki67(BDCScellmarkergene,Reg4(C,Kit(DTuftcellmarkergene,Dclk1(EColonocytemarkergene,Alpi(FEnteroendocrinecellmarkergene,Chga(GGobletcellmarkergene,Spdef(H).

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