TUhjnbcbe - 2024/5/13 17:51:00
CAR-T时代的崛起，开启了R/R大B细胞淋巴瘤（R/RLBCL）生命长跑的新赛道！弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见类型之一，其发病率占NHL的31％～34％[1]。据估计，全球每年约有15万例新发大B细胞淋巴瘤，患者通常表现为进行性淋巴结肿大、淋巴结外病变或两者兼有[2]。/RDLBCL治疗身陷多种困境约60%-65%的DLBCL患者可以通过临床标准一线R-CHOP方案治疗后获得治愈/长期生存。然而，接受R-CHOP治疗的患者中约有15%的患者为初始难治患者，另有20%~25%的患者在初始缓解后复发，且多在2年内[3]。一旦一线R-CHOP方案治疗失败，患者将面临更艰难的局面，约73%的一线治疗后复发/难治的患者对后续挽救治疗无反应或无法接受自体干细胞移植（ASCT）[4]。针对R/RDLBCL的新药虽然层出不穷，但并没有实现总体生存获益的突破。传统挽救治疗方案总缓解率（ORR）仅26%-30%，完全缓解率（CRR）仅7%-9%，患者中位总生存期（OS）仅5.9-6.3个月[4,5]。也就是说，大部分R/RDLBCL患者无法从现有的治疗手段中获得有效的缓解以及长期生存。“晚期群体巨大”、“高复发率”、“生存差”、“新药获益有限”，这一系列字眼均告诉我们——R/RDLBCL的治疗成为了临床上一大难题。怎么突破这个瓶颈？科学家们逐渐意识到解决这个难题或许得依靠真正创新性的疗法。创新背后：CAR-T治疗真正实现临床疗效突破什么是CAR-T？为什么说CAR-T细胞治疗是创新性的突破疗法？所谓的CAR-T即嵌合抗原受体T细胞免疫治疗，利用基因工程技术，对人体的T细胞进行武装改造，并将改造后的T细胞（即CAR-T细胞）回输给患者体内，改造后的CAR-T细胞可在体内扩增并杀灭肿瘤。包含CAR-T疗法在内的免疫治疗被认为是继手术、放疗和传统化疗之后的“第四大癌症治疗方法”。图1：CAR-T细胞是经过武装后的“超级T细胞”图源：CartCellScience除了实现“细胞攻击细胞”这种治疗理念上的巨大变革，CAR-T细胞治疗在疗效方面也有了“质”的飞跃。多项针对R/RDLBCL患者的研究数据显示，相比传统挽救治疗，CAR-T治疗疗效更为显著（表1）。表1：CAR-T细胞治疗与传统挽救治疗的疗效差异[4-8]图源：医学界血液频道根据国际上已公布的CAR-T细胞治疗R/RLBCL患者截至目前的长期数据显示，患者4年总生存率达44%，这意味着CAR-T可使原本已无其他有效治疗方案可选的患者，有将近一半的机会获得治愈/长期生存。而且通过国际上主要CAR-T产品已公布的患者生存曲线可以看出，接受CAR-T治疗的R/RLBCL患者，其总体生存曲线在1年以后即进入稳定的“平台”阶段，也就是说1年以后，患者发生疾病进展而导致的死亡风险逐渐变小。图2：不同CAR-T产品治疗后患者生存曲线图源：医学界血液频道CAR-T既至，未来已来：CAR-T创造“治愈”的奇迹那么，CAR-T疗法能为复发难治患者带来什么获益？9年无癌生存，验证CAR-T“治愈性”疗效说到CAR-T，不得不提一下那位叫EmilyWhitehead的美国小女孩的故事。年，当时才7岁Emily因急性淋巴细胞白血病（ALL）二次复发后，而命悬一线，医生束手无策，已无其他有效治疗方案可选。在这种情况下，Emily参加了一项CAR-T治疗临床研究，从此，改变了她的命运。接受CAR-T治疗后，Emily病情明显好转，一段时间后，肿瘤细胞已完全从她体内被清除。至今，Emily已无癌生存超过9年，真正实现了长期无病生存。图3：Emily9年来的纪念日照片图片来源及Emily的故事图源：