从默默无闻,到全球TOP20药企年入百亿美元,需要多久时间?
答案或许是一年。
BioNTech和Moderna,这两家几乎在同一时间创立,同样速度推出新冠疫苗,以几乎同样营收位列年全球药企第18、19位的Biotech,向市场证明了机会真的是留给有准备并坚持下来的人。
01初心:“科学思维”vs“商业思维”
BioNTech:三个“科学家”的执著
年,Uurahin(乌格萨欣)出生在土耳其的伊斯肯德伦,他的妻子图雷利出生在德国,是一位土耳其移民医生的女儿。两人在医院工作时相识相知,于年结婚。
此后,这对夫妇全力专注于科研和教学,方向是对利用人体免疫系统抗击癌症,曾先后任职于苏黎世大学免疫研究所、美因茨大学医学中心以及诺贝尔医学奖获得者罗尔夫·津克纳格尔的实验室,从研究员到实验室负责人。
■■■■■科研必须为临床服务,是大健康行业不变的真理。
年,萨欣与妻子图雷利及他的导师ChristophHuber共同创立了Ganymed制药公司。
开发了单克隆抗体Zolbetuximab,用于治疗食道癌和胃肠道癌症(目前该药仍处于临床阶段)。
年,以超过4亿欧元的价格,Ganymed被出售给安斯泰来制药。
年,他们三人又共同创立生物技术公司BioNTech,由萨欣担任公司首席执行官,图雷利从年开始担任首席医疗官。
区别于传统免疫疗法,BioNTech专注于更精准针对每个患者的不同基因进行治疗,主要在重大疾病领域。
BioNTech成立伊始,就获得1.5亿欧元种子投资。并借此在年收购了生命科学公司EUFETS和JPTPeptideTechnologies。
然而,直到十年后的年1月,才获得RedmileGroup领投的2.7亿美元A轮融资。这十年也促成了如今的BioNTech核心管理团队。
年1月,SeanMarett加入BioNTech,任CBO兼CCO。
他在运营、销售和营销许可、并购和新产品开发管理方面拥有30多年经验;曾在GSK、辉瑞等大型制药公司任职。
年9月,SierkPoetting加入BioNTech,任CFO(年7月转任COO)。
麦肯锡咨询背景的Sierk,曾任Sandoz北美分公司副总裁兼首席财务官;在诺华有长达8年的并购、设施管理、采购质控、流程规划等经验。
而说到BioNTech最关键的mRNA技术,就不得不提年加入BioNTech并担任副总裁的KatalinKarikó(卡塔林-卡里科),此前年收入不足6万美金的“mRNA疫苗之母”。
KatalinKarikó
年至年期间,BioNTech获得了多项关于mRNA的专利成果;并与多家公司和科研机构达成合作和商业化计划。
年,赛诺菲首先为BioNTech的五个发现阶段免疫疗法预付了万美元授权费;年1月又向BioNTech投资万欧元,延长了两家公司之间的mRNA癌症研究合作。
而缘分就是这么妙不可言。
年8月,BioNTech与辉瑞达成一项为期多年的研发合作,开发基于mRNA的流感疫苗。这也成为此后双方达成新冠疫苗的合作契机。
自那时起,萨欣、图雷利夫妇与辉瑞希腊籍首席执行官AlbertBourla建立了友谊;他们称之为“基于科学家和移民共同背景而结下的友谊”。
年9月,BioNTech从比尔和梅林达-盖茨基金会获得万美元资助资助其研发HIV和结核病新药,并可选择在以后将该投资金额翻倍。
有了核心临床管线和大药企合作项目,BioNTech不仅获得了更多融资,其IPO之路也越加顺利。
年10月,BioNTech作为第八家在纳斯达克上市的德国公司成功IPO,以每股15美元的价格首日募资1.5亿美元。
年8月,达历史最高点每股美元,涨幅近30倍。
Moderna:明星投资机构孵化的创新药企
不同于BioNTech的“科学家基因”,Moderna从一开始就源自于投资机构孵化。
年,Moderna前身创始人39岁的DerrickRossi(罗西)任职于斯坦福大学干细胞生物学博士后,主要研究关于RNA介导的免疫激活以及抑制RNA免疫原性的核苷修饰。
年,罗西作为哈佛大学医学院的新任助理教授,经营着自己的实验室,继续mRNA研究。他研发了一种方法,首先通过转染人类细胞来修改mRNA,然后将其去分化为骨髓干细胞,再进一步分化为所需的目标细胞类型。
■■■■■年,罗西与哈佛大学教授TimothySpringer,共同创立了ModeRNATherapeutics,其名称来自于"modified"和"RNA"的组合,也寓意着"modern"。
从心血管科学家KennethChien、生化学家RobertLanger和FlagshipPioneering创始人NoubarAfeyan那里获得了共同投资。
美国明星投资机构FlagshipPioneering是Moderna最大股东。
基于成熟的投资机构运作,Moderna从一开始就走上职业经理人管理之路。
年,NoubarAfeyan聘任原生物梅里埃CEO兼FlagshipVenture合伙人StéphaneBancel担任Moderna首席执行官。
彼时Moderna只有罗西一位科学家。
年底,StephenHoge加入担任肿瘤新药研发负责人(开始全面负责研发)。
加入Moderna之前Hoge是独角兽创新药公司PronutriaBiosciences董事会成员。
年3月,Moderna和阿斯利康签署了一项为期五年的独家选择权协议,以发现、开发和商业化用于心血管、代谢和肾脏疾病以及癌症治疗领域的mRNA。2.4亿美元的预付款,打破了当时制药业Licenseout最高记录。
年10月,获得DARPA(美国国防高级研究计划局)授予的高达万美元的奖金,用于开发mRNA产品。
年,最早的创始人罗西从Moderna董事会和科学顾问职位退出。
截止年,Moderna三大共同创始人为:NoubarAfeyan、RobertLanger、TimothySpringer。
研发实力欠缺的Moderna在年3月,聘任原赛诺菲全球肿瘤负责人TalAaks为CMO,负责临床开发。
年10月TalAaks离职创业,目前ModernaCMO为原杨森全球CMOPaulBurton。
从其目前核心团队来看,Moderna仍是一家由资本高度控制的创新药企。
FlagshipPioneering被誉为大健康行业的“超级明星经纪公司”,其创始人也是Moderna实际控制人NoubarAfeyan被称为“平行创业”的发明者——通过自创的企业孵化流程公式,同时担任多家企业创始人或CEO。在其运作下,成立不到两年Moderna便达到了独角兽的估值。
年,“ModeRNATherapeutics”公司正式命名为“ModernaInc.",并进一步增加疫苗管线组合。
年12月,Moderna成功登录纳斯达克,以每股23美元的价格首日募资6.21亿美元,创下了生物科技行业史上最高纪录。
年8月,达历史最高点每股美元,涨幅近22倍。
截止年Q1,营收稍低的Moderna市值几乎是BioNTech的两倍。
02新冠竞赛:BioNTech营收取胜,Moderna市值领先
Moderna、BioNTech几乎是同时意识到新冠的“危机与机遇”。
凭借中国科学家于1月10日在网上发布的新冠患者病毒基因序列,Moderna、BioNTech开始行动。
年2月,BioNTech开启mRNA新冠疫苗研发计划——LightSpeed;2月底确定了20个候选疫苗,并对其中4个开始临床试验;3月,BioNTech与辉瑞和复星医药签订了全球合作协议。
年2月24日,Moderna的冷藏卡车带着首批试验疫苗,开往马里兰州贝塞斯达的国家传染病研究所。成为第一家在小型早期试验中进行人体临床试验的新冠疫苗。
然而,Moderna此后试验进度却落后于BioNTech。
年12月2日,英国紧急授权辉瑞/BioNTech的mRNA疫苗BNTb2用于预防COVID-19,成为全球首款新冠疫苗。
BioNTech和辉瑞的分工从一开始就非常明确:
BioNTech完成首次人体临床研究后,由辉瑞负责进一步临床开发和全球商业化。
FDA首个完全获批的新冠疫苗,全球近亿美元销售额证明了这一模式的效果。
与此相对应,ModernaCEO外部标签则是结果导向、盈利优先和自尊,其思维亦是MBA式的。
目前Spikevax定价每剂37美元,而Comirnaty定价每剂19.50美元,Moderna或从其疫苗中获得更高利润。
此外,截止年3月,Moderna首席执行官StephaneBancel已经在大流行期间抛售超过4亿美元公司股票。
而BioNTech创始人萨欣则表示反对强制接种新冠疫苗,并强调疫苗接种的自愿性质。截至年2月,彭博亿万富翁指数估计其净资产已达72.2亿美元。然而截止目前,萨欣夫妇仍与女儿住在办公室附近的一个简陋公寓里,每天骑着自行车上班。
目前,BioNTech正与辉瑞合作,研发一种通用的新冠疫苗,一旦成功,或可应对之后的任何新冠变种,彻底结束疫情。
Moderna也表示,其奥密克戎加强针疫苗有望于6月底获批FDA,并于秋天开始接种。
然而,新冠红利毕竟不能长久,随着新冠疫情趋于常态稳定,未来新冠疫苗销售存在很多不确定性。
以mRNA技术为起点,这两家公司重点布局细胞与基因治疗领域。
03未来:mRNA向肿瘤学迈进...
细胞与基因治疗被称为下一个最有希望治愈癌症、罕见病、遗传疾病的神奇技术,引领着生物医药的第三次产业革命。
被称为女股神的木头姐在接受采访时称,“下一波超级公司不会出现在互联网领域,而是出现在医疗领域,尤其是基因技术领域。”
Moderna和BioNTech会是那个“超级公司”吗?
年Q1,
Moderna营收60.66亿美元(+%);97%来源于其新冠疫苗Spikevax销售;净利润36.57亿美元(+%)。
BioNTech营收63.75亿欧元(约67亿美元)(+%);99.7%来源于其新冠疫苗Comirnaty销售和授权;净利润36.99亿欧元(约39亿美元)(+%)。
Moderna的管线布局看起来更多样化,包括:传染病、疫苗、罕见疾病、癌症和自身免疫疾病多个领域。有超过15个已进入临床阶段。
年,Moderna临床III期的管线包括:
奥密克戎新冠增强疫苗(mRNA-.);
流感疫苗(mRNA-);
呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗(mRNA-);
巨细胞病毒(CMV)疫苗(mRNA-);
CEOBancel此前曾表示,Moderna对小分子和大分子药物不感兴趣,更感兴趣的是信息分子(informationmolecules)。因此,未来或通过技术引进、合作开发或并购加码核酸技术、基因编辑、新的递送技术等领域。
而BioNTech未来将专注于肿瘤学和传染病领域。攻克肿瘤是萨欣执著不变的目标,他表示“等新冠结束后,我们会重新回到研发癌症治疗的轨道。”
目前BioNTech肿瘤管线包括:mRNA肿瘤疫苗、CAR-T细胞疗法、TCR-T细胞疗法、mRNA抗体药物、单抗双抗、小分子及细胞因子工程疗法。
加码CAR-T、TCR-T,专攻实体瘤或许是其主要管线战略。
BioNTech目前有3款CAR-T产品在临床阶段,其中两款自研产品(BNT和BNT),分别用于多个实体肿瘤治疗。
未来其商业化策略或将仍然是与大型制药公司合作,“科学家”继续做自己最擅长的事。
如果说上世纪七十年代,全球大健康领域以“基因重组技术”为锚,开启了第一波Biotech大潮,走出了如今的基因泰克、安进、渤健。那么年的新冠疫情或许让“细胞与基因疗法”成为新一代创新药企“弯道超车”的契机。
BioNTech和Moderna作为其最大获利者,谁能笑到最后?
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