NF-kB/Rel家族的转录因子在免疫和炎性反应中扮演了重要的角色。该通路包含了包括受体和受体近端信号衔接分子，IκB激酶复合物，IκB蛋白和NF-κB二聚体。由它们进行信号传导。概览如下图：
NF-κB家族包括：NF-κB2p52/p、NF-κB1p50/p、c-Rel、RelA/p65和RelB。这些蛋白起到二聚化转录因子的作用，可调节基因表达，并可影响到各种不同的生物学过程，包括先天和适应性免疫、炎症、应激反应、B细胞发育和淋巴器官形成。
在经典（典型）信号通路中，NF-κB/Rel蛋白与IκB蛋白结合并受到其抑制。促炎细胞因子、脂多糖(LPS)、生长因子以及抗原受体激活一个IKK复合体（IKKβ、IKKα和NEMO），后者将IκB蛋白磷酸化。IκB磷酸化导致其自身泛素化以及蛋白酶体降解，释放NF-κB/Rel复合体。活性NF-κB/Rel复合体进一步由翻译后修饰（磷酸化、乙酰化、糖基化）作用激活，并转运入胞核，在核内单独或联合其他转录因子，包括AP-1、Ets和Stat，并共同诱导靶标基因表达。
在备选（或称为非经典）NF-κB通路中，NF-κB2p/RelB复合体在细胞浆中失活。信号转导通过受体的一个子集，包括LTβR、CD40和BR3，激活激酶NIK，而NIK反过来激活IKKα复合体，后者将NF-κB2p的C端残基磷酸化。NF-κB2p的磷酸化导致其自身泛素化，并且蛋白酶体加工为NF-κB2p52。
NF-κBp65
众多研究已报道了多种激酶可以磷酸化NF-κBp65，通过PhosphoSitePlus蛋白质翻译后修饰数据库查询到人的NF-κBp65上的磷酸化位点如下图：
人p65蛋白上众多的磷酸化修饰位点
不同位点的修饰对p65活性的影响，以及对生物学过程的影响
癌症中p65亚基的修饰位点