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你听说过“地中海饮食”吗？
很多研究发现，这种饮食可以长寿，减少很多慢性病的风险。
地中海饮食特点是精制碳水较少，鱼肉等蛋白质多，确实也对健康有一定的好处。不过最关键的还是当地普遍使用橄榄油。
很多学者认为，橄榄油是地中海饮食长寿的原因，但是，如何实现的呢？
一直没有合理的解释，不过最近发现一个很前沿的理论，因为橄榄油中的油酸激活了长寿蛋白sirtuin。
（图源：DavidSinclair博士的推特）
这项研究是DavidSinclair博士团队完成的，他也是抗衰和免疫领域的大佬。
研究过程有很多曲折的故事很有趣，我们一起来看看吧。
Davidsinclair：油酸激活sirtuin
大家都知道橄榄油比较健康，因为含有大量油酸，是一种单不饱和脂肪。
橄榄油除了能给身体提供能量，脂肪还能调控身体激活和表达某些基因，比如分解脂质所需的酶ATGL。
→哈佛教授，油酸激活长寿蛋白sirtuin
DavidSinclair博士团队实验发现，橄榄油中的油酸还能激活身体另一种基因表达，那就是长寿蛋白Sirtuin。
在这之前，Sinclair博士一直在研究白藜芦醇抗衰老的作用，白藜芦醇能激活去乙酰化酶，也就是sirt1。
他们团队发现，白藜芦醇可以模仿禁食条件下的身体反应，内源性抗氧化通路。
于是Sinclair假设，白藜芦醇是附着在sirt1上，使之更为活跃。
但是，这种假设遭到了科学界的质疑和批评，尤其是大公司和他们赞助的科学家，几乎所有人都不支持Sinclair的观点，这也是他职业生涯的艰难时期。
幸运的是，Sinclair的团队最终还是发现了有力证据，支持他们的假设。
他的学生哈伯德教授发现，白藜芦醇激活了试管中的酶，在年的《科学》杂志上他们发表了论文。
然后他们发现，间歇性禁食中同样出现了类似的脂解作用，最终确定橄榄油中的油酸是关键，因为油酸是非常有效的纳米粒子。
Sinclair博士说，这些纳米粒子在血液中循环，在激活去乙酰化酶方面，比白藜芦醇强约一千倍。
也就是说，在吃橄榄油时实际上激活了纳米粒子，形成一种多脂性作用，那它的作用机制是什么呢？
单不饱和脂肪酸如何激活sirt1？
在了解油酸和sirt1的关系之前，我们不妨先看看sirtuins的作用→想年轻10年？激活这种长寿蛋白，可惜很多人都不知道......
如果说sirtuins蛋白是汽车，NAD+就是燃料，油酸相当于是油门。
→MUFA激活SIRT1
sirt1是sirtuins蛋白质家族的一员，具有广泛的生物学功能。包括遗传结构维持、细胞周期控制、新陈代谢和健康寿命调节。
而sirt1也是一种NAD+依赖性蛋白，也就是说它能发挥多大作用，取决于NAD+给不给力。
不仅如此，已经发现sirt1可以被激活，比如多酚白藜芦醇，或者断食。
橄榄油中的油酸是单不饱和脂肪酸，简称MUFA，也可以激活sirt1。
只是这种结合受到影响MUFA浓度的影响，实验证明18:1（μM）和16:1浓度下才有效果，这也是Sinclair博士强调纳米粒子的原因。
（上图：MUFA18:1和16:1变构激活SIRT1）
为了确定脂肪酸与sirt1的结合方式，研究人员还做了结构分析，发现sirt1的二级结构发生巨大变化。
也就是说，sirt1直接与脂肪酸结合，随后脂肪酸对酶的构象变化以变构激活。
→SIRT1/PGC-1α通路
通过结构分析，研究还发现sirt1的激活是高度选择性的，是为了靶向特定的肽底物，如PGC-1α。
(上图：MUFA选择性地激活SIRT1)
PGC-1α/PPARα是人体内的一种信号传导通路，非常复杂，我们只需要知道它调节细胞能量代谢，比如调节碳水化合物和脂质代谢等。
所以，脂肪酸激活sirt1可以说有点“项庄舞剑，意在沛公”，其实是为了增加PGC-1α转录活性，从而增加脂质代谢。
不只是sirt1，实验还发现另一种基因激活蛋白cAMP，与代谢物分解有关，也同样大量增加。
因此科学家们确定，MUFA增加cAMP和sirt1，通过选择性激活协同提高PGC-1α活性。
（上图：MUFA通过cAMP和SIRT1的信号协同激活PGC-1α）
虽然，MUFA激活sirt1最终是为了增加代谢，但是在这个过程中cAMP和sirt1激活，对肥胖、糖尿病和心肌病等疾病有密切影响。
→perilipin5(PLIN5)蛋白
我们吃进去橄榄油，在体内分解为小分子的脂肪酸，进入血液循环，怎么到达sirt1位置呢？
PLIN5是一种脂肪酸结合蛋白，在整个过程中起到了重要作用，因为它是脂肪酸的载体。
PLIN5调节脂代谢、细胞内信号通路以及全身代谢平衡
在此之前对PLIN5蛋白质的了解都是，它可以增加细胞的氧化能力，帮助增加脂肪酸的供应。
这项实验确定了PLIN5在脂肪酸结合和转运中的新作用，那就是SIRT1/PGC-1α信号传导机制，这个机制与多种疾病和长寿有关。
PLIN5表达与饮食和环境有关，例如禁食、热量限制或运动，现在发现MUFA也可以影响。
怎么增加单不饱和脂肪MUFA？
这项研究MUFA采用18:1(μM)的固定浓度，因为在浓度高于1μM时，不会激活SIRT1，也不会影响其他蛋白活性。
也就是说，处于这个浓度和分子大小的MUFA是最好的。
MUFA在许多食物中很常见，其中有些食物含量丰富，比如坚果、牛油果和橄榄油。
另外，这个研究还发现，橄榄油的抗氧化特性，也同样激活SIRT1/PGC-1α通路。
关键的瘦龙说
Sirtuins是体内非常关键的蛋白质，是知名吃长寿蛋白。
它们控制细胞的遗传信息是否打开，也控制细胞是否死亡。
当sirtuins失去功能时，正常的基因表达开始紊乱，这是衰老的主要驱动力。
我们当然是希望sirtuins功能不受影响最好，但是它常常要”兼职“另一项工作——DNA修复，所以DNA损伤加速衰老。
给sirtuin提供足够的燃料NAD+是一种方式，增加NAD+又有多种方式，比如外源性抗氧化剂白藜芦醇，或者激活内源性抗氧化通路。
Sinclair博士告诉我们，也可以直接激活sirtuin，比如少吃、禁食、锻炼、吃橄榄油。
白藜芦醇相对不溶，油酸是很好的溶剂，白藜芦醇和脂肪类食物混合，可以提高吸收5到10倍。
所以，白藜芦醇与橄榄油一起吃，效果更好哦！sinclair会把白藜芦醇和酸奶一起吃。
最后温馨提示，不是所有的橄榄油都一样，头道、低温冷榨的橄榄油。#健康#