今年8月，大连理工大学生命与药学学院贾杰等人在ExperimentalCellResearch杂志上发表了题为“CD9promotesacutemyeloidleukemiadevelopmentandisapotentialtherapeutictarget”的文献[1]，文中指出CD9在M4和M5亚型急性髓系白血病（AcuteMyeloidLeukemia，AML）患者中高表达，并且在白血病干细胞、AML祖细胞以及分化程度更高的AML细胞中高表达。研究发现CD9单抗联合αMFc-NC-DM1靶向CD9可抑制AML细胞增殖。针对难以治疗的AML，CD9有望成为白血病治疗的后起之秀。
近年来，关于CD9存在多篇报道，这一靶点被指出在细胞增殖、细胞迁移和肿瘤血管生成中发挥重要作用。什么是CD9？CD9的作用机制是怎么样的呢？让我们带着问题来往下看。
1.CD9是什么？
2.CD9的调节机制
.CD9的配体
4.CD9与疾病治疗
4.1 CD9和慢性免疫类疾病
4.2 CD9和肿瘤
5.CD9的临床应用前景
1.CD9是什么？
CD9(C1qRp)是一种c型凝集素样I型单次跨膜蛋白，胞外区的C型凝集素结构域可以与MMRN2结合，属于GroupXIVC-Type凝集素家族的一员[2]。XIV家族成员具有相似的分子结构，包括一个C型凝集素样结构域、一系列类EGF重复序列和一个高度糖基化的黏蛋白结构域（图1）。
图1.CD9结构
CD9和XIV家族中血栓调节蛋白(TM,thrombomodulin)被认为是同源物质，TM是一种天然组织抗凝剂和固有免疫应答的调节剂。除了TM，CD9在结构上也与GroupXIV家族成员endosialin具有同源性。CD9主要在参与炎症级联反应和造血等多种细胞类型中表达，包括骨髓细胞、造血干细胞、NK细胞、血小板、神经元、小胶质细胞和内皮细胞。
2.CD9的调节机制
年，Stefano作者确定了CD9调节血管与内皮细胞迁移的通路存在：即CD9衔接蛋白Cbl和Crk以及rho家族GTP酶：Rac1，Cdc42和RhoA，作为细胞骨架运动的调节因子，负责内皮细胞迁移过程。在这过程中，Cbl在酪氨酸上磷酸化后与Crk发生相互作用，Crk在CD9介导的信号传导中发挥下游整合子的作用，调节细胞的极性和迁移。此外，对GTP酶生物传感器的共聚焦显微镜分析表明，CD9驱动迁移内皮细胞边缘rho蛋白的协同激活。综上所述，CD9触发的信号通路传导RhoGTPase信号通路的激活和调节，证明CD9在活细胞迁移过程中具有关键作用。
图2.迁移ECs中的CD9信号通路
图片引用自Stefanoetal.,;