由iPSC领域开创者Yamanaka等人在年发表在NaturRviwsDrugDiscovry上的综述，总结了诱导多能干细胞技术十年以来的进展
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NaturRviwsDrugDiscovry
摘要
自十年前诱导多能干细胞（iPSC）技术问世以来，干细胞生物学和再生医学取得了巨大进展。人类iPSCs已广泛用于疾病建模、药物发现和细胞治疗开发。新的病理机制已经阐明，来自iPSC筛选的新药正在研发中，并且首次使用人类iPSC衍生产品的临床试验已经启动。特别是，人类iPSC技术与基因编辑和D类器官的最新发展相结合，使得基于iPSC的平台在其应用的各个领域（包括精密医学）都更加强大。在这篇综述中，我们讨论了与药物发现和再生医学特别相关的iPSC技术的应用进展，并考虑了该领域其他的挑战和新出现的机遇。
背景
年，科学和医学领域取得重大技术突破，有报告称通过使用四种转录因子的混合物，可以从小鼠体细胞（如成纤维细胞）中生成具有类似于胚胎干细胞（ESCs）的基因表达谱和发育潜力的细胞1。这些细胞被称为诱导多能干细胞（iPSCs），四种因子——OCT4、SOX2、KLF4和MYC——被命名为“Yamanaka因子”。仅仅1年后，两个研究小组独立报道了从人类成纤维细胞中生成iPSCs2,。
自年以来迅速发展的人类iPSC技术（BOX1）为干细胞生物学和再生医学领域以及疾病建模和药物发现领域开创了一个激动人心的新时代。该技术开发后不久，人类iPSC被迅速应用于生成人类“培养皿中的疾病”模型，并用于药物筛选的功效和潜在毒性。鉴于对表型筛选的兴趣激增以及人类iPSC在疾病建模中与传统细胞筛选相比的优势，这种方法现在变得越来越流行。这些优势包括它们源自人类、易于获取、可扩展、能够产生几乎任何所需的细胞类型、避免与人类ESC相关的伦理问题，以及使用患者特异性iPSC开发个性化药物的潜力。此外，基因编辑技术的最新进展——特别是CRISPR–Cas9技术——正在快速生成基于基因修饰的人类iPSC疾病模型。iPSC也是新一代更具生理代表性的细胞平台的关键组成部分，该平台包含D架构和多种细胞类型。
BOX1
人类iPSC技术的演进
自年开始，诱导多能干细胞(iPSC)技术发展迅速。由于iPSCs最初是通过整合病毒载体（例如逆转录病毒或慢病毒载体）引入重编程因子而产生的，因此由于转基因整合到宿主基因组中引起的插入诱变的可能性，这些iPSCs的临床应用受到