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TUhjnbcbe - 2025/1/23 0:30:00

免疫检查点抑制剂,PD1的O药和K药相继登陆中国大陆,销量持续上涨,免疫疗法一起效,便是数年的稳定控制,甚至临床治愈,谁都想博一博,试一试。

PD1今年已引进中国

然而,有效率之低,整体约在二三成左右,花了大价钱,打了很多针,仍然不响应,真是无奈!

不得已,联用乐伐替尼,联用阿西替尼,联用氩氦刀,联用放疗,联用西达苯胺,希望种种增敏剂,能提高响应率。按目前的数据,充其量难以到50%,仍然不响应的人,占绝大多数。

怎么办?

除了PD1,还有哪些有前景的免疫疗法?

免疫疗法的研究正时兴

01免疫检查点抑制剂(以PD1为优秀代表):

CTLA-4、CD47,TIGIT、LAG-3、TIM-3等靶点,是目前研究最多的,CD47靶点,国内药企走在世界前面,11月5日国家药监中心刚刚批准一期临床试验,即将招募入组。

这类疗法的原理,都是针对肿瘤细胞的伪装蛋白靶点,这些伪装蛋白欺骗免疫T细胞,免疫NK细胞或免疫巨噬细胞,通路一接通,欺骗信号:莫杀我,我是正常好细胞“便传至免疫系统细胞。抑制蛋白靶点,阻断欺骗信号通路,便能一定程度恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别和查杀功能。

02溶瘤病毒(T-VEC早已获批实战):

基因疱疹病毒、腺病毒、痘病毒、M1病毒的溶瘤病毒正在不断优化和改良中。

肿瘤细胞为躲避免疫系统的识别查杀,频繁地变异,这些变异,往往比正常细胞,更易被病毒入侵,但病毒不能太毒,不能治好了癌症,又得了其它不治之症。

病毒还不能引发免疫系统的杀病毒的过度反应,病毒悄悄地进去,侵染了肿瘤细胞,肿瘤细胞被病毒搞崩裂,释放出肿瘤抗原,刺激免疫系统杀肿瘤的应激连锁反应。

显然这是个技术活,想杀的,不想杀的,免疫系统能那么听指挥吗?

免疫疗法的研究困难很多也很吸引人

03肿瘤疫苗:

基于新生抗原的个性化免疫疫苗,非常有前景;

基于HPV、EBV等病毒抗原的多肽或RNA疫苗,需要与PD-1抑制剂等药物联合使用;其他疫苗,还在研制中。

因人而异,私人定制,来自肿瘤患者本身肿瘤组织的个性化疫苗,要动用试验室和不少专家,甚至基因测序技术,成本极高,如果有幸起效,临床治愈性质的案例,经常见诸报道。

04免疫细胞疗法:

以CAR-T、TCR-T为代表的、需要在体外对免疫细胞进行基因改造的,特异性免疫细胞治疗有一定前景,CAR-T治疗血癌已经在美国上市,TCR-T治疗滑膜肉瘤和恶性黑色素瘤,已经有初步数据,Neoantigen在美国治愈数位晚期癌症患者。但整体,对实体瘤,有效率不高,技术还需提高。

而CIK、DC-CIK、NKT、NK、DC等无需基因改造的、非特异性的肿瘤免疫细胞治疗,目前仍未证据证明有效。05细胞因子:

对众多抗癌的白介素如IL-2、IL-10、IL-12、IL-15、IL-21,进行一定的改造,单独使用或者联合PD-1抑制剂一起使用,有一定的前景,但是目前还处于早期阶段。

最近这段时间,改良版的白介素大出风头。比如IL2,本身治疗窗口很小、临床应用有限,一个改进的IL2制剂NKTR是备受瞩目,明天将公布最新临床数据,全世界

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