白介素6（interleukin6，IL-6），是与炎症相关最为典型的细胞因子。它通过调节免疫和炎症反应，在宿主防御中发挥着重要作用。
今天，小编就来和大家聊聊至关重要的多功能细胞因子——IL-6。
IL-6理化特性
IL-6是一个小分子糖蛋白，分子量为19-28kDa，由个氨基酸形成四个α螺旋结构，通常以单体形式存在，等电点为5.0。编码人IL-6的基因位于染色体7p15-21，包括4个内含子和5个外显子。IL-6有3个受体结合位点，包括1个特异性受体IL-6R(IL-6bindingreceptorprotein，IL-6R）结合位点，和2个gp（signal-transducingprotein）结合位点。
IL-6三种信号转导方式
IL-6是促炎细胞因子家族的成员之一，IL-6可通过与膜结合型的IL-6R(mIL-6R)或循环中的可溶性IL-6R(sIL-6R)和糖蛋白gp结合来激活信号通路，从而启动其多效性作用。IL-6的多效性与gp的普遍表达有关，而IL-6R的表达仅限于少数细胞类型，包括淋巴细胞、单核/巨噬细胞和肝细胞。
IL-6通过三种不同的信号转导方式发挥其作用：经典信号转导、反式信号转导和反式提呈。在经典的信号转导中，IL-6与mIL-6R和gp组成的复合物结合，随后通过激活JAK-STAT3通路转导信号。在反式信号转导中，IL-6与血清和组织液中存在的sIL-6R结合。而在反式提呈中，树突状细胞上mIL-6R与IL-6结合后被提呈给在表面表达gp的T细胞。IL-6信号的这种交替作用是启动辅助性T细胞17(Th17)的重要事件。
IL-6三种信号转导方式IL-6在炎症和免疫中的生物学作用
健康人血液中的IL-6浓度非常低，约为1-5pg/ml。在炎症条件下，白细胞介素-6的浓度急剧上升，在脓毒症的情况下，可达到ug/ml的浓度范围。可溶性IL-6R存在于几种体液中，如血液和尿液。在人血清中可以发现大约25-35纳克/毫升的浓度。
当IL-6在炎症初期的局部病变中合成后，它通过血流进入肝脏，随后迅速诱导一系列急性时相蛋白，如CRP、SAA、FGG、Haptoglobin（HP）和A1-抗糜蛋白酶。另一方面，IL-6减少纤维连接蛋白、白蛋白和转铁蛋白的产生。当高浓度的SAA长期存在时，会通过淀粉样蛋白A的形成导致几种慢性炎症性疾病的严重并发症。这会导致淀粉样纤维沉积，导致各种器官的进行性恶化。IL-6还通过调控血清铁和锌的转运蛋白参与血清铁和锌水平的调节。当IL-6到达骨髓时，它会促进巨核细胞成熟，从而导致血小板的释放。
IL-6在转录和转录后都会发出警告信号，表明IL-6合成受到严格调控。许多转录因子已经被证明调节IL-6基因的转录，如NF-kB、SP1、CAAT、AP-1、IRF1等。通过IL-1、TNF、TLR介导的信号和Forskolin激活顺式调节元件可以激活IL-6启动子。