温暖的橘红色灯光、醇厚的原麦啤酒香，无不透漏着乡村布鲁斯恰到好处的慵懒。在美国德克萨斯州的一家乡村音乐俱乐部里，James·P·Allison教授正在陶醉地吹奏着手中的布鲁斯口琴，和他同台的是蓝调口琴大师MickeyRaphael，以及乡村音乐传奇人物WillieNelson。
这一天时值年。口琴大师Allison教授的另一重身份是肿瘤免疫疗法的全球先驱之一。在他的研究带领下，全球第一款免疫检查点抑制剂——CTLA-4抑制剂ipilimumab（伊匹木单抗）已于年在美国上市[1]。年，他因此斩获了闻名世界的美国拉斯科医学奖。拿奖拿到手软的Allison教授此刻只差一个诺贝尔奖。
然后，三年后的一个清晨，Allison教授的儿子告诉他：Hi老爸，你得了诺奖！
（插画：王爽）
“不速之客”——CTLA-4
大学本科时代的一次试验，让Allison彻底迷上了免疫学。在那次试验中他发现，患有白血病的小鼠在被天冬酰胺酶治愈后，再次注射癌细胞时，小鼠会对癌细胞产生抵抗力[2]。
到20世纪70年代的时候，Allison几乎把全部的时间和经费都押在了对T细胞的研究上。
年，Allison的团队通过制备能够被T细胞受体识别的单克隆抗体，对T细胞表面受体(TCR)结构的鉴定做出了重要贡献[3]。接着，在年，他和同事又阐明了T细胞激活除了需要TCR识别抗原之外，还需要另外一对共刺激因子CD28和抗原提呈细胞上的B7结合才能被完全激活[3]。
APC与T细胞的两对关键蛋白结合，激活T细胞
至此，人们终于窥见了免疫战士T细胞的部分真容。就在这个时候，另一种在T细胞表面表达的神秘蛋白受体CTLA-4也受到科学家的广泛