多形性成胶质细胞瘤是最常见且最恶性的原发脑瘤,是生存率最低的肿瘤。尽管有手术、放疗和化疗等疗法,但是这种肿瘤经常会对治疗产生耐受并复发。而肿瘤中的肿瘤干细胞被认为是耐受和复发的始作俑者。达特茅斯诺里斯棉花癌症中心DamianA.AlmironBonnin博士领导的研究团队正在开发一种可以显著提高病人生存率的靶向胶质瘤干细胞的策略。
图片来源:DamianAlmironBonnin
“高级别胶质瘤中存在胶质瘤干细胞是它们如此难以治疗的原因之一。”AlmironBonnin说道。“在这项研究中,我们成功发现一个分泌介导的信号通路,该通路对于恶性脑瘤中胶质瘤干细胞的生存至关重要。”
已经有多项研究表明这些肿瘤干细胞很耐受治疗,并会导致复发。“简单地讲,如果你使用标准疗法杀死了大多数癌细胞,但是却留下少量肿瘤干细胞,这些细胞就可能再长出一个完整的肿瘤。”AlmironBonnin说道。“因此,确保这些细胞被完全杀死是癌症研究的一个重要目标。”该研究团队使用他们对脑瘤维持这些细胞的机理的了解去开发治疗高级别脑瘤更有效的方法。他们的策略是使用靶向胶质瘤干细胞的药物也许可以增加化疗药物治疗脑瘤的效果,从而延长病人的生存期。该研究团队的新工作“Secretion-mediatedSTAT3activationpromotesself-renewalofgliomastem-likecellsduringhypoxia”于近日发表在《Oncogene》上。
使用药物阻断已知的通路使肿瘤显著减小。通过计算机研究,研究人员发现这些药物也许可以显著增加病人的生存率。“像我们这样靶向胶质瘤干细胞可能会提高现有化学疗法的响应率并防止复发,这将转变为病人更高的生存率。”
AlmironBonnin的研究将为癌症耐药机理带来更深刻的理解,最终有可能转化为更好的临床治疗效果。展望未来,AlmironBonnin的团队将在临床试验中检验该药物是否可以靶向杀伤多形性成胶质细胞瘤病人肿瘤组织中的胶质瘤干细胞。
参考资料:DAAlmironBonninetal.Secretion-mediatedSTAT3activationpromotesself-renewalofgliomastem-likecellsduringhypoxia.Oncogene,;DOI:10./onc..
Cell:细胞治疗领域观察者
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