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TUhjnbcbe - 2022/7/17 17:09:00
郑华国 https://jbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/jzpj/

从细菌、真菌到植物和动物,铜都是性命的一个严重元素。在人类中,它与酶连系以帮助于血液凝集、激素老练和细胞处置能量。但是过多的铜会杀死细胞,现在科学家们找到了此中的缘故。

在一项新的研讨中,来自美国布罗德研讨所的研讨人员发掘一种由铜开辟的新大势的细胞去世。在布罗德研讨所研讨员PeterTsvetkov和布罗德研讨所主任ToddGolub的头领下,这些做家发掘铜与特地的卵白连系,致使它们产生无益的团块,况且还滋扰了其余定然卵白的机能,这会使得细胞加入*性应激状况并最后去世。关连研讨事实发布在年3月18日的Science期刊上,论文题目为“CopperinducescelldeathbytargetinglipoylatedTCAcycleproteins”。

经过显露这一流程的关键构成部份,这项新的研讨还肯定了哪些细胞特殊轻易遭到铜开辟的去世。这些发掘或许有助于科学家们更好地领会呈现铜平衡的疾病,以至可觉得开垦新的癌症医治法子供应参考。

Golub说,“铜是一把双刃剑:太少,细胞无奈生计。但是太多,细胞就会去世。过多的铜怎样无益连续是个谜,但咱们终归搞理会了。”

铜载体

Tsvetkov和Golub对领会基于铜的*性的摸索始于年,那时他们偶尔发掘了两种能让铜穿越于细胞膜的小分子。他们发掘这两种铜载体能杀死特定的耐药性癌细胞。此中的一种分子--伊利司莫(elesclomol)--以至做为一种潜在的癌症药物加入了临床实验,但它未能在患者身上显示出疗效,终究那时人们并不懂得这类分子是怎样表现效用的。但是,这些做家从他们的熟练中懂得,这些连系铜的分子会杀死细胞,况且这类细胞去世与其余已知大势的细胞去世路径不同。Tsvetkov想更深入地开掘,领会铜究竟是怎样杀死癌细胞的。他说,“一旦我开端摸索这个未知的范围,它很快就成为一个特殊根本的细胞生物知识题。”

这些做家开端系统地测试这些铜载体的*性源于铜自己的假如。他们阐明很多不同的铜连系分子,也称为铜离子载体(copperionophore),以雷同的方法开辟细胞去世,况且这一流程完整取决于铜的可用性。别的,他们发掘,这类细胞去世的大势,他们称之为铜去世(cuprotosis),不同于与其余已研讨的细胞去世大势。当他们阻断了已知的细胞去世路径,如细胞凋亡和铁去世(ferroptosis),用铜离子载体处置的细胞依然会去世。

图片来自Front.Pharmacol.,29September,doi:10./fphar..。

接下来,这些做家侧重

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