近日，中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态*理学国家重点实验室研究员杜宇国、刘思金团队通过多方合作在转化*理学方面取得新进展。
免疫系统的调控紊乱与多种疾病的发生发展密切相关。目前KRN是一种被广泛认可并具有成药潜力的α-GalCer类Th1型免疫反应激活剂。但是由于α-GalCer对Th1型和Th2型免疫反应的选择特异性不强，限制了其临床应用。该团队成功合成了多手性的糖脂类化合物α-GalCer-diol，细胞和动物实验证实α-GalCer-diol能直接诱导树突状细胞和经典CD1d-iNKT轴的激活，其与CD1d受体的结合力显著强于经典的KRN化合物（图1）。同时发现，α-GalCer-diol能诱发小鼠体内CD11b阳性细胞数量增加，并活化表达Th1型炎性因子，二者共同作用，显著提高α-GalCer-diol诱导的机体Th1型免疫反应，并在小鼠黑色素瘤模型试验中呈现出显著的抗肿瘤转移活性。该研究克服了α-GalCer在应用中非选择性诱导抗炎/促炎症反应因子表达的缺点，对新型抗肿瘤药物的研发具有指导意义，相关结果发表在AdvancedScience上。
图1.新合成α-GalCer-diol选择性提高Th1型免疫反应的作用机制
肿瘤和退行性疾病等已成为影响人类健康的重要危害因素。该团队与厦门大学教授郑南峰合作，制备了单分散性钯纳米片（PdPL），以目前严重危害女性健康的转移性乳腺癌为研究对象，在原位以及肺转移肿瘤模型上证实PdPL可以有效靶向原位肿瘤和肺转移瘤，并且单独PdPL特别是协同光热治疗可有效抑制乳腺癌肺转移。进一步通过转录组测序、生物信息学分析和生物化学与分子生物学研究发现，在非*性暴露剂量下，PdPL通过阻断TGF-β所驱动的上皮-间充质转化（EMT）信号通路来抑制乳腺癌肺转移（图2）。此发现为揭示PdPL等纳米材料的肿瘤治疗机制提供了新策略与依据。相关成果在线发表于NationalScienceReview。同时，该团队在纳米药物促进骨折愈合方面取得重要进展，相关成果发表于JournalofNanobiotechnology。
图2.PdPL通过阻断TGF-β驱动的EMT通路来抑制乳腺癌转移机制
以上研究工作得到了国家自然科学基金委项目、北京市自然科学基金委项目和中科院国际合作项目等支持。
来源：中国科学院生态环境研究中心