肿瘤起原的胞外囊泡（Tumor-derivedextracellularvesicles，TEVs）可经过血液轮回至特定的器官，从而在新的器官产生迁徙前灶，有益于肿瘤迁徙。有文件报导成纤维细胞等基质细胞在招揽TEVs后，能敏捷增殖，而且分裂成肿瘤关连的成纤维细胞（Cancerassociatedfibroblast，CAF），从而改革迁徙灶内的微处境，增进后续的迁徙。其它，TEVs也被报导能被间皮细胞招揽，使其产生间质变化。然则，TEVs如安在体内传输，散布和效用于靶细胞，TEVs的何种组分影响了基质细胞，这些题目咱们仍不懂得。
在肿瘤腹腔迁徙历程中，腹膜间皮细胞（Peritonealmesothelialcells，PMCs）能产生间皮间质变化，分裂成肌成纤维细胞，增进纤维化经过，从而影清脆续的肿瘤迁徙。往常的研讨发掘PMCs介导了肿瘤侵犯胃壁内部的历程。胃壁由上至下可分为表皮绒毛，上皮层，固有层，粘膜层，浆膜层，肌层。研讨人员在粘膜层打针TEVs后，发掘PMCs能迁徙至胃壁内部的浆膜层，肿瘤细胞也随之进犯至胃壁的浆膜层。其余，在胃癌的人体标本里也能考察到胃壁内的PMCs的存在，同时也能发掘有良多巨噬细胞的浸湿。因而研讨人员推测，巨噬细胞或者在TEVs影响基质细胞的历程中表现了必要的效用。
肿瘤机关浸湿的巨噬细胞（Tumor-associatedMΦs，TAMs)可经过量种道路增进肿瘤的产生进取。首先，TAMs可渗出多种前炎性因子TNFα，IL-1β，IL-6，成长因子VEGF和bFGF，和基质金属卵白酶，增进肿瘤的迁徙。同时，M2型巨噬细胞可压制T细胞的增殖，减轻免疫系统对肿瘤的杀伤效用。其余，TAMs也能使其周边的肿瘤细胞产生上皮间质变化，从而坚固肿瘤细胞的恶性水平。
首先，研讨人员运用胃癌细胞系44As3和CAF共造就上清中的TEVs责罚巨噬细胞，发掘TEVs能使TAMs表白更多的炎性因子，基质金属卵白酶和其余免疫压制分子。当这类TAMs与成纤维细胞共造就后，TAMs能将内含的EVs组分释放并转达给成纤维细胞，包罗癌症关连的卵白TGF-β，Wnt3，HIF1α，活化的Src和其余关连RNA。这一历程依赖于TAMs内的Caspase3活化，当运用Caspase压制剂后，这一局面获得必要水平的缓和。
接着，研讨人员在体外体内两方面考证了TAMs的上述效用对肿瘤进犯的影响。体外，他们经过基质胶进犯熟练发掘与对比组巨噬细胞比拟，TEVs责罚的TAMs（TEVs-MΦs）能更多地穿透基质胶。更用意义的是，TEVs-MΦs和44As3细胞配合造就后的混杂细胞，也比对比组具备更强的进犯能耐。体内熟练中，研讨人员在背部双侧皮肤离别接种巨噬细胞和44As3细胞。结局显示TEVs-MΦs组皮肤内的TAMs散布很弥漫，有显然向肿瘤一侧散布的趋向，而对比组的巨噬细胞则是规矩散布，边际清楚。其余，在原位胃癌模子中，与对比组混杂细胞也许天真肿瘤细胞比拟，TEVs-MΦs和44As3细胞配合造就后的混杂细胞能更深地侵略至胃壁内部。这些结局证实TEVs-MΦs自己具备更强的进犯能耐，同时能增进胃癌细胞的进犯能耐坚固（F1）。
末了，研讨人员还发掘TEVs-MΦs能使PMCs产生间皮间质变化。与TEVs-MΦs共造就后，PMCs上调表白Ncadherin，Vimentin，Slug，αSMA和FAP等间质细胞标识物（F2）。
在本项研讨中，研讨人员发掘了TAMs转达TEVs内的效应成份至基质细胞，介导肿瘤细胞和基质细胞间通信的新效用。在肿瘤恶化的经过中，肿瘤部分浸湿的巨噬细胞会遭到TEVs的影响，将TEVs淹没后，带领其内含物并释放给基质细胞PMCs，引发PMCs产生间皮间质变化，分裂为CAF，从而增进肿瘤的进一步进犯。这一研讨发掘提议了TEVs经过巨噬细胞增进肿瘤进取的新机制，为肿瘤医治供给了新的靶点。
Figure1:TEVs-MΦs协同增进44As3胃癌细胞进犯胃壁机关
Figure2:TEVs-MΦs增进PMCs的间皮间质变化
参考文件：
Umakoshi,M.,etal.Macrophage-mediatedtransferofcancer-derived