HER2ADC创新浪潮！科伦、荣昌、复星...竞技特长几何？
来源：药智网/笃行
据悉，在今年即将召开的ESMO上，DS-与T-DM1头对头的DESTINY-Breast03研究成果将以“最新突破摘要”（LBA，Late-breakingAbstract）形式重磅亮相，这一数据被认为是本次大会最重要、最具轰动性的研究成果。
我国HER2ADC药物的竞争趋于激烈，继T-DM1获批上市后，6月9日，荣昌生物的注射用维迪西妥单抗（RC48）获NMPA批准上市，用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者。除了荣昌生物外，浙江医药、科伦药业、嘉和生物、复星医药等亦深耕于此，未来，HER2ADC竞争格局如何，本文将一探究竟。
（一）T-DM1：国内首个上市的ADC药物
Kadcyla（恩美曲妥珠单抗，T-DM1）是一款HER2ADC药物，于年获FDA批准上市，先后获批HER2阳性转移性乳腺癌和接受新辅助治疗后残存病灶的HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗。年1月，T-DM1获NMPA批准上市，适应症为接受紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后，仍残存侵袭性病灶的、HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。
在结构的设计上，T-DM1采用曲妥珠单抗，细胞*药物采用了微管蛋白抑制剂DM1，连接子采用MCCLinker。T-DM1作为早期的ADC药物，其结构设计存在不足，在payload的选择上，DM1*性有限，不及同为微管蛋白抑制剂的MMAE和MMAF，纵观上市的ADC药物，仅T-DM1采取了DM1作为Payload；此外，由于采用不可裂解的linker，尽管稳定性提升，但不具有旁观者效应（BystanderEffect）。
从作用机制上，T-DM1可与细胞膜表面HER2受体的第Ⅳ亚区结合，内吞后并经溶酶体降解后，在细胞质中释放细胞*素DM1，破坏细胞的微管蛋白，导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。此外，T-DM1经细胞膜内吞后，进入胞内体，部分T-DM1与FcRn结合，经过FcRn介导的再循环被排出膜外，提升药物半衰期。
图：T-DM1作用机制
数据来源：Roche
上市以来，凭借乳腺癌广泛的患者群体和独特的治疗机制，T-DM1全球销售额持续攀升，年全球销售额17.45亿瑞士法郎，接近20亿美元，同比增长25%。但在国内市场，T-DM1的销售额难言乐观，根据wind医药库，T-DM1在医院销售额仅万元，一方面，T-DM1售价较高，即使考虑赠药计划，年治疗费用依然高达26万元；另一方面，适应症较窄且偏，适应症中新辅助化疗限制了患者数量。
（二）维迪西妥单抗：首个上市的国产ADC药物
维迪西妥单抗（RC48）是荣昌生物自主研发的HER2ADC药物，年6月9日，维迪西妥单抗获NMPA批准上市，适应症为至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者。8月26日，CDE